Eine Studie über Doxycyclin und Tauroursodeoxycholsäure (Doxy/TUDCA) plus unterstützende Standardtherapie versus unterstützende Standardtherapie allein bei durch Transthyretin verursachter kardialer Amyloidose

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Diagnose von ATTRwt-Amyloidose oder ATTRm p.Ile68Leu und p.Val122Ile;
• die Diagnose einer Amyloidose muss biopsiegesichert sein, und Amyloidablagerungen müssen durch Immunelektronenmikroskopie oder Massenspektrometrie als ATTR-Typ charakterisiert werden. Bei Patienten mit positiver (Score 3) kardialer 99mTc-DPD-Szintigraphie kann auf eine Biopsie verzichtet werden, sofern die Serum- und Urin-Immunfixation keine monoklonalen Komponenten zeigt. Wildtyp- und mutierte ATTR-Amyloidose werden durch DNA-Analyse unterschieden;
• 18 Jahre oder älter;
• Herzbeteiligung (mittlere Wanddicke des linken Ventrikels > 12 mm, wenn keine anderen Ursachen vorliegen);
• Vorgeschichte des Auftretens von mindestens 1 Ereignis einer symptomatischen Herzinsuffizienz;
• stabile diuretische Dosierung für mindestens 2 Wochen vor Behandlungsbeginn;
• Patientinnen, die vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal oder chirurgisch steril sind oder im gebärfähigen Alter sind, verpflichten sich, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren des Studienmedikaments oder stimme zu, vollständig auf Geschlechtsverkehr zu verzichten;
• Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.

Ausschlusskriterien:

Die Probanden dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

• Nicht-ATTR-Amyloidose;
• NYHA-Klasse IV;
• Enzym-dokumentierter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Einschreibung;
• schwangere oder stillende Frauen;
• unkontrollierte bakterielle, virale, Pilz-, HIV-, HBV- oder HCV-Infektion;
• Vorhandensein anderer aktiver bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs, behandeltem Prostatakrebs im Frühstadium, sofern das prostataspezifische Antigen innerhalb der normalen Grenzen liegt, oder eines vollständig resezierten Karzinoms in situ;
• bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, ihre Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen;
• Behandlung mit Arzneimitteln, die möglicherweise die Resorption von Doxycyclin beeinflussen;
• signifikante akute gastrointestinale Symptome;
• aktive peptische Ulzeration und/oder ösophageale Refluxkrankheit;
• Behandlung mit irgendwelchen Prüfpräparaten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Erfordernis einer anderen begleitenden Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder einer Begleittherapie, die als Prüfbehandlung betrachtet wird;
• jede andere schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte