肉瘤样 RCC 中的 Avelumab/吉西他滨

纳入标准：

• 具有肉瘤样特征（≥10% 肉瘤样成分）或风险低的 RCC 预后特征（根据 IMDC 标准定义）的转移性 RCC 的组织学证据。 (14) 外部病理报告足以满足研究资格。 但是，仍应尽可能获得病理学以供内部机构病理学审查。
• ≥ 18 岁。
• 仅限 I 期剂量递增部分：

根据 RECIST 1.1 标准，患者必须有≤3 个先前的全身治疗方案，最近有疾病进展的证据。 先前使用免疫检查点抑制剂治疗作为 I 期部分的系统治疗线是允许的。 辅助治疗环境中的先前全身治疗作为先前的治疗线是允许的。

仅限 Ib 期剂量扩展部分：

患者必须接受过 0 或 1 次全身治疗。 先前使用免疫检查点抑制剂治疗作为 Ib 期扩展部分的系统治疗线是允许的。

• 既往未接受吉西他滨化疗。
• ECOG 性能状态为 0-1。 患者必须有原发性或转移性 FFPE 组织可用于组织学确认和可能的肉瘤样成分百分比测定（如果适用）。

外部病理报告足以满足研究资格。 但是，仍应尽可能获得病理学以供内部机构病理学审查。

• 如果停用全身性皮质类固醇至少 2 周，则有脑转移病史的患者符合条件。
• 患者必须具有正常的器官功能，如研究治疗第一天前 ≤ 14 天获得的实验室值所证实：

血液学：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L，血小板计数 ≥ 100 × 109/L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL（可能已输血） 肝脏：总胆红素水平 ≤ 1.5 × 正常值上限(ULN) 范围和 AST 和 ALT 水平≤ 2.5 × ULN 或 AST 和 ALT 水平 ≤ 5 x ULN（对于有肝脏转移性疾病记录的受试者）。

肾脏：使用 Cockroft Gault 公式估算的肌酐清除率≥ 45 mL/min。

• 患者的预期寿命必须至少为 3 个月。
• 怀孕和避孕：

妊娠试验：筛查有生育能力的妇女时血清或尿液妊娠试验呈阴性。

避孕：在整个研究期间以及如果存在受孕风险，在最后一次 avelumab 治疗给药后至少 30 天内，对男性和女性受试者进行高效避孕。

此外，参与本研究的女性不得进行母乳喂养，因为研究药物也可能影响母乳喂养的孩子。 孕妇和哺乳期妇女不得参加本研究。

排除标准：

• 免疫抑制剂：目前正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外：鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）； b. 生理剂量≤ 10 毫克/天的泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇； C。 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。
• 自身免疫性疾病：接受免疫刺激剂后可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣或甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症患者符合条件。
• 器官移植：之前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。
• 感染：需要全身治疗的活动性感染。
• HIV/AIDS：已知的 HIV 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症，或筛查时 HIV 检测结果呈阳性。
• 肝炎：筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（如果抗 HCV 抗体筛查试验阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 呈阳性）
• 疫苗接种：除了给予灭活疫苗外，禁止在第一次给予 avelumab 后 4 周内和在试验期间接种疫苗。
• 对研究药物的超敏反应：已知先前对研究产品或其制剂中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v4.03 等级≥3）。
• 心血管疾病：临床显着（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥ 纽约心脏协会分类 II 类），或需要药物治疗的严重心律失常。
• 其他持久性毒性：与先前治疗相关的持久性毒性（NCI CTCAE v. 4.03 等级 > 1）；但是，根据研究者的判断，脱发、≤2级的感觉神经病变或其他≤2级的不构成安全风险的是可接受的。
• 其他严重的急性或慢性疾病，包括免疫性结肠炎、炎症性肠病、免疫性肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。