Avelumab/Gemcitabine bij Sarcomatoïde RCC

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewijs van gemetastaseerd RCC met sarcomatoïde kenmerken (≥10% sarcomatoïde component) of prognostische RCC-kenmerken met een laag risico (zoals gedefinieerd door IMDC-criteria). (14) Een extern pathologierapport is voldoende om in aanmerking te komen voor een studie. Er moet echter nog steeds pathologie worden verkregen voor interne institutionele pathologiebeoordeling.
• ≥ 18 jaar.
• Alleen fase I dosis-escalatiegedeelte:

Patiënten moeten ≤3 eerdere systemische behandelingsregimes hebben gehad met recent bewijs van ziekteprogressie volgens RECIST 1.1-criteria. Eerdere behandeling met therapie met immuuncheckpointremmers is toegestaan ​​als een lijn van systemische therapie voor het fase I-gedeelte. Voorafgaande systemische therapie in de setting van adjuvante behandeling is toegestaan ​​als voorafgaande therapielijn.

Alleen fase Ib dosis-expansiegedeelte:

Patiënten moeten zijn behandeld met 0 of 1 eerdere lijnen van systemische therapie. Eerdere behandeling met immuun-checkpoint-remmertherapie is toegestaan ​​als een lijn van systemische therapie voor het fase Ib-expansiegedeelte.

• Geen voorafgaande therapie met chemotherapie met gemcitabine.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1. Patiënten moeten primair of gemetastaseerd FFPE-weefsel beschikbaar hebben voor histologische bevestiging en mogelijke bepaling van het percentage sarcomatoïde componenten (indien van toepassing).

Een extern pathologierapport is voldoende om in aanmerking te komen voor een studie. Er moet echter nog steeds pathologie worden verkregen voor interne institutionele pathologiebeoordeling.

• Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze minimaal 2 weken geen systemische corticosteroïden gebruiken.
• Patiënten moeten een normale orgaanfunctie hebben, zoals bevestigd door laboratoriumwaarden verkregen ≤ 14 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de onderzoekstherapie:

Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l en hemoglobine ≥ 9 g/dl (mogelijk getransfundeerd) Lever: totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) bereik en ASAT- en ALAT-waarden ≤ 2,5 × ULN of ASAT- en ALAT-waarden ≤ 5 x ULN (voor proefpersonen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever).

Nier: geschatte creatinineklaring ≥ 45 ml/min met behulp van de Cockroft Gault-formule.

• Patiënten moeten een verwachte levensverwachting van ten minste 3 maanden hebben.
• ZWANGERSCHAP EN CONTRACEPTIE:

Zwangerschapstest: Negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Anticonceptie: Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste behandeling met avelumab als er een risico op conceptie bestaat.

Bovendien mogen vrouwen tijdens deze studie geen borstvoeding geven, aangezien de onderzoeksgeneesmiddelen ook invloed kunnen hebben op een kind dat borstvoeding krijgt. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven mogen niet deelnemen aan dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• IMMUNOSUPRESSIVA: Huidig ​​gebruik van immunosuppressieve medicatie, BEHALVE voor het volgende: intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); B. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent; C. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
• AUTO-IMMUUNZIEKTE: Actieve auto-immuunziekte die kan verergeren bij toediening van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking.
• ORGELTRANSPLANTATIE: Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
• INFECTIES: Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• HIV/AIDS: Bekende voorgeschiedenis van positief testen op HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom, of positief HIV-testresultaat bij screening.
• HEPATITIS: infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is)
• VACCINATIE: Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens proeven is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins.
• OVERGEVOELIGHEID VOOR STUDIEDRUG: Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v4.03 Graad ≥ 3).
• CARDIOVASCULAIRE ZIEKTE: Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire ziekte: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
• ANDERE BLIJVENDE TOXICITEITEN: Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Graad > 1); echter, alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2, of andere graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar.
• Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.