Avelumab/gemcitabine a Sarcomatoid RCC-ben

Bevételi kritériumok:

• A metasztatikus RCC szövettani bizonyítéka szarkomatoid jellemzőkkel (≥10% szarkomatoid komponens) vagy rossz kockázatú RCC prognosztikai jellemzőkkel (az IMDC kritériumai szerint). (14) A külső patológiai jelentés elegendő a vizsgálatra való jogosultsághoz. A patológiát azonban továbbra is be kell szerezni a belső intézményi patológia felülvizsgálatához.
• ≥ 18 éves kor.
• Csak az I. fázis dóziseszkalációs része:

A betegeknek ≤3 korábbi szisztémás kezelésben kell részesülniük, és a RECIST 1.1 kritériumok szerint a betegség progressziójáról a közelmúltban igazoltak. Az I. fázisú adag szisztémás terápiájaként a korábbi immun-ellenőrzőpont-gátló terápiával végzett kezelés megengedett. Előzetes szisztémás terápia adjuváns kezelési környezetben megengedett előzetes terápiaként.

Csak az Ib. fázis dózis-kiterjesztési része:

A betegeket 0 vagy 1 korábbi szisztémás terápiával kell kezelni. Az Ib fázisú expanziós rész szisztémás terápiájaként a korábbi immun-ellenőrzőpont-gátló terápiával végzett kezelés megengedett.

• Korábban nem részesült gemcitabin kemoterápiás kezelésben.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1. A betegeknek rendelkezniük kell elsődleges vagy metasztatikus FFPE szövettel a szövettani megerősítéshez és a szarkomatoid komponens százalékos meghatározásához (ha van ilyen).

A külső patológiai jelentés elegendő a vizsgálatra való jogosultsághoz. A patológiát azonban továbbra is be kell szerezni a belső intézményi patológia felülvizsgálatához.

• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében kezelt agyi áttétek szerepeltek, jogosultak arra, hogy legalább 2 hétig nem szedik a szisztémás kortikoszteroidokat.
• A betegeknek normális szervfunkciókkal kell rendelkezniük, amint azt a vizsgálati terápia első napja előtt ≤ 14 nappal kapott laboratóriumi értékek megerősítik:

Hematológiai: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, thrombocytaszám ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl (lehet, hogy transzfúzióban részesült) Máj: összbilirubinszint ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN) tartomány és AST és ALT szint ≤ 2,5 × ULN vagy AST és ALT szint ≤ 5 × ULN (dokumentált májbetegségben szenvedő betegeknél).

Vese: A becsült kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc a Cockroft Gault képlet alapján.

• A betegek várható élettartama legalább 3 hónap.
• Terhesség és fogamzásgátlás:

Terhességi teszt: Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a szűréskor fogamzóképes korú nők számára.

Fogamzásgátlás: Rendkívül hatékony fogamzásgátlás férfi és női alanyok számára a vizsgálat során, és legalább 30 napig az utolsó avelumab-kezelés beadása után, ha fennáll a fogamzás kockázata.

Ezenkívül a nők nem szoptathatnak a vizsgálat ideje alatt, mivel a vizsgált gyógyszerek hatással lehetnek a szoptatós gyermekre is. Terhes nők és szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

• Immunszuppresszánsok: Immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, KIVÉVE az alábbiakat: a. intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (például intraartikuláris injekció); b. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű; c. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció).
• AUTOIMMUN BETEGSÉG: Aktív autoimmun betegség, amely immunstimuláló szer alkalmazásakor súlyosbodhat. I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, illetve immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek jelentkezhetnek.
• SZERV-ÁLLÍTÁS: Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
• FERTŐZÉSEK: Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel.
• HIV/AIDS: ismert HIV-teszt vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma, vagy pozitív HIV-teszt eredménye a szűréskor.
• HEPATITISZ: Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a szűréskor (pozitív HBV felszíni antigén vagy HCV RNS, ha az anti-HCV antitest szűrési teszt pozitív)
• OLTÁS: Az avelumab első adagját követő 4 héten belül és a vizsgálatok ideje alatt tilos a vakcinázás, kivéve az inaktivált vakcinák beadását.
• A VIZSGÁLATI GYÓGYSZERRE VONATKOZÓ TÚLÉRZÉKENYSÉG: Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Szív- és érrendszeri betegségek: Klinikailag szignifikáns (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegségek: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association) besorolás II. osztály), vagy súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar.
• EGYÉB TARTÓS TOXICITÁSOK: A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); mindazonáltal alopecia, ≤ 2-es fokozatú szenzoros neuropátia vagy egyéb ≤ 2-es fokozat, amely a vizsgáló megítélése alapján nem jelent biztonsági kockázatot, elfogadható.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapotok, beleértve az immun vastagbélgyulladást, gyulladásos bélbetegséget, immun pneumonitist, tüdőfibrózist vagy pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre.