Avelumabi/gemsitabiini Sarcomatoid RCC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologiset todisteet metastasoituneesta RCC:stä, jossa on sarkomatoidisia piirteitä (≥10 % sarkomatoidista komponenttia) tai huonon riskin RCC:n prognostisia piirteitä (IMDC-kriteerien mukaan). (14) Ulkopuolinen patologiaraportti riittää tutkimuskelpoisuuteen. Patologiaa tulisi kuitenkin edelleen hankkia mahdollisuuksien mukaan sisäiseen laitoksen patologian arviointiin.
• ≥ 18 vuotta.
• Vain vaiheen I annoksen korotusosa:

Potilailla on oltava ≤3 aikaisempaa systeemistä hoitoa, joissa on viimeaikaisia ​​todisteita taudin etenemisestä RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. Aikaisempi hoito immuunitarkistuspisteen estäjähoidolla on sallittu systeemisen hoidon sarjana vaiheen I osuudelle. Aiempi systeeminen hoito adjuvanttihoidon yhteydessä on sallittu aiemmana hoitolinjana.

Vain vaiheen Ib annoslaajennusosa:

Potilaille on täytynyt saada 0 tai 1 aikaisempaa systeemistä hoitoa. Aikaisempi hoito immuunitarkistuspisteen estäjähoidolla on sallittu systeemisen hoidon sarjana Ib-vaiheen laajennusosalle.

• Ei aikaisempaa hoitoa gemsitabiinin kemoterapialla.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1. Potilailla on oltava primaarinen tai metastaattinen FFPE-kudos saatavilla histologista vahvistusta ja mahdollista sarkomatoidisen komponentin prosentuaalisen osan määrittämistä varten (jos mahdollista).

Ulkopuolinen patologiaraportti riittää tutkimuskelpoisuuteen. Patologiaa tulisi kuitenkin edelleen hankkia mahdollisuuksien mukaan sisäiseen laitoksen patologian arviointiin.

• Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he eivät saa systeemisiä kortikosteroideja vähintään 2 viikon ajan.
• Potilaiden elinten toiminnan on oltava normaali, mikä on vahvistettu laboratorioarvoilla, jotka on saatu ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää:

Hematologinen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl (saanut olla verensiirtoa) Maksa: Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja ASAT- ja ALAT-tasot ≤ 2,5 × ULN tai AST- ja ALAT-tasot ≤ 5 x ULN (henkilöille, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus).

Munuaiset: Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min Cockroft Gault -kaavaa käyttäen.

• Potilaiden arvioitu elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta.
• Raskaus ja ehkäisy:

Raskaustesti: Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnassa hedelmällisessä iässä oleville naisille.

Ehkäisy: Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen avelumabihoidon jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa.

Lisäksi naiset eivät saa imettää tämän tutkimuksen aikana, koska tutkimuslääkkeet voivat vaikuttaa myös imettävään lapseen. Raskaana olevat ja imettävät naiset eivät saa osallistua tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Immunosuppressiiviset aineet: Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraavista: a. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
• Autoimmuunisairaus: Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoimintaa tai liikatoimintaa sairastavat potilaat, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
• ELINSIIRTO: Aiempi elinsiirto mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot.
• INFEKTIOT: Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• HIV/AIDS: HIV-positiivisten testien historia tai tiedossa hankittu immuunikatooireyhtymä tai positiivinen HIV-testitulos seulonnassa.
• HEPATIITTI: Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen)
• ROKOTUS: Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeiden aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.
• YLIHERKKYYS TUTKIMUSLÄÄKEILLE: Tunnettu vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• SYDÄN-VERISUONSAIRAUS: Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Association) Luokitus luokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• MUUT PYSYVÄT MYRKYLLISYYDET: aiempaan hoitoon liittyvä jatkuva toksisuus (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorinen neuropatia, aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei kuitenkaan muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
• Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni pneumoniitti, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.