Avelumab/Gemcitabina en RCC sarcomatoide

Criterios de inclusión:

• Evidencia histológica de CCR metastásico con características sarcomatoides (≥10 % de componente sarcomatoide) o características de pronóstico de CCR de bajo riesgo (según lo definido por los criterios IMDC). (14) Un informe patológico externo es suficiente para la elegibilidad del estudio. Sin embargo, la patología aún debe obtenerse como sea posible para la revisión interna de la patología institucional.
• ≥ 18 años de edad.
• Parte de escalada de dosis de Fase I solamente:

Los pacientes deben tener ≤3 regímenes de tratamiento sistémico previos con evidencia reciente de progresión de la enfermedad según los criterios RECIST 1.1. El tratamiento previo con inhibidores del punto de control inmunitario está permitido como una línea de terapia sistémica para la parte de la fase I. La terapia sistémica previa en el entorno de tratamiento adyuvante está permitida como una línea de terapia previa.

Parte de expansión de dosis de Fase Ib únicamente:

Los pacientes deben haber sido tratados con 0 o 1 líneas previas de terapia sistémica. El tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios está permitido como una línea de terapia sistémica para la porción de expansión de fase Ib.

• Sin tratamiento previo con quimioterapia con gemcitabina.
• Estado funcional ECOG de 0-1. Los pacientes deben tener tejido FFPE primario o metastásico disponible para confirmación histológica y posible determinación del porcentaje de componente sarcomatoide (si corresponde).

El informe de patología externa es suficiente para la elegibilidad del estudio. Sin embargo, la patología aún debe obtenerse como sea posible para la revisión interna de la patología institucional.

• Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales tratadas son elegibles si no reciben corticosteroides sistémicos durante al menos 2 semanas.
• Los pacientes deben tener una función orgánica normal, según lo confirmen los valores de laboratorio obtenidos ≤ 14 días antes del primer día de la terapia del estudio:

Hematológico: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L y hemoglobina ≥ 9 g/dL (puede haber sido transfundido) Hepático: Nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior normal (ULN) y niveles de AST y ALT ≤ 2,5 × ULN o niveles de AST y ALT ≤ 5 x ULN (para sujetos con enfermedad metastásica documentada en el hígado).

Renal: aclaramiento de creatinina estimado ≥ 45 ml/min utilizando la fórmula de Cockroft Gault.

• Los pacientes deben tener una expectativa de vida proyectada de al menos 3 meses.
• EMBARAZO Y ANTICONCEPCIÓN:

Prueba de embarazo: prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección de mujeres en edad fértil.

Anticoncepción: Anticoncepción altamente eficaz tanto para hombres como para mujeres durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la última administración del tratamiento con avelumab si existe riesgo de concepción.

Además, las mujeres no deben amamantar mientras participen en este estudio, ya que los medicamentos del estudio también pueden afectar a un niño que está amamantando. Las mujeres embarazadas y las mujeres que están amamantando no pueden participar en este estudio.

Criterio de exclusión:

• INMUNOSUPRESORES: Uso actual de medicamentos inmunosupresores, EXCEPTO por lo siguiente: a. esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular); b. Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente; C. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
• ENFERMEDAD AUTOINMUNE: Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulante. Son elegibles los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedades hipo o hipertiroideas que no requieran tratamiento inmunosupresor.
• TRASPLANTE DE ÓRGANOS: Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
• INFECCIONES: Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• VIH/SIDA: historial conocido de resultado positivo en la prueba del VIH o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido, o resultado positivo en la prueba del VIH en la selección.
• HEPATITIS: Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección (antígeno de superficie del VHB positivo o ARN del VHC si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva)
• VACUNACIÓN: Está prohibida la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de avelumab y durante los ensayos, excepto para la administración de vacunas inactivadas.
• HIPERSENSIBILIDAD AL FÁRMACO DEL ESTUDIO: Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v4.03 Grado ≥ 3).
• ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR: Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Clasificación Clase II), o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
• OTRAS TOXICIDADES PERSISTENTES: Toxicidad persistente relacionada con la terapia anterior (NCI CTCAE v. 4.03 Grado > 1); sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial de grado ≤ 2 u otro grado ≤ 2 que no constituya un riesgo de seguridad según el juicio del investigador.
• Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, como colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, incluidas ideas o conductas suicidas recientes (en el último año) o activas; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.