Avelumab/gemcitabina nel RCC sarcomatoide

Criterio di inclusione:

• Evidenza istologica di RCC metastatico con caratteristiche sarcomatoidi (componente sarcomatoide ≥10%) o caratteristiche prognostiche di RCC a basso rischio (come definito dai criteri IMDC). (14) Per l'idoneità allo studio è sufficiente una relazione patologica esterna. Tuttavia, la patologia dovrebbe comunque essere ottenuta il più possibile per la revisione interna della patologia istituzionale.
• ≥ 18 anni di età.
• Solo porzione di aumento della dose di fase I:

I pazienti devono avere ≤3 precedenti regimi di trattamento sistemico con evidenza recente di progressione della malattia secondo i criteri RECIST 1.1. Il precedente trattamento con terapia con inibitori del checkpoint immunitario è consentito come linea di terapia sistemica per la porzione di fase I. Una precedente terapia sistemica nel contesto del trattamento adiuvante è consentita come linea terapeutica precedente.

Solo porzione di espansione della dose di fase Ib:

I pazienti devono essere stati trattati con 0 o 1 linee precedenti di terapia sistemica. Il precedente trattamento con terapia con inibitori del checkpoint immunitario è consentito come linea di terapia sistemica per la porzione di espansione della fase Ib.

• Nessuna precedente terapia con chemioterapia con gemcitabina.
• Performance status ECOG di 0-1. I pazienti devono disporre di tessuto FFPE primario o metastatico disponibile per la conferma istologica e l'eventuale determinazione della percentuale di componente sarcomatoide (se applicabile).

Il rapporto patologico esterno è sufficiente per l'ammissibilità allo studio. Tuttavia, la patologia dovrebbe comunque essere ottenuta il più possibile per la revisione interna della patologia istituzionale.

• I pazienti con anamnesi di metastasi cerebrali trattate sono ammissibili se senza corticosteroidi sistemici per almeno 2 settimane.
• I pazienti devono avere una normale funzione d'organo, come confermato dai valori di laboratorio ottenuti ≤ 14 giorni prima del primo giorno della terapia in studio:

Ematologici: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥ 100 × 109/L ed emoglobina ≥ 9 g/dL (possono essere stati trasfusi) Epatici: livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN) e livelli di AST e ALT ≤ 2,5 × ULN o livelli di AST e ALT ≤ 5 x ULN (per soggetti con malattia metastatica documentata al fegato).

Renale: clearance della creatinina stimata ≥ 45 mL/min utilizzando la formula di Cockroft Gault.

• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita prevista di almeno 3 mesi.
• GRAVIDANZA E CONTRACCEZIONE:

Test di gravidanza: test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening per donne in età fertile.

Contraccezione: contraccezione altamente efficace sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile durante tutto lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento con avelumab se esiste il rischio di concepimento.

Inoltre, le donne non devono allattare al seno durante questo studio poiché i farmaci in studio possono anche influenzare un bambino che allatta. Le donne incinte e le donne che allattano non sono autorizzate a partecipare a questo studio.

Criteri di esclusione:

• IMMUNOSOPPRESSORI: uso corrente di farmaci immunosoppressori, AD ECCEZIONE dei seguenti: a. steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare); B. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente; C. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
• MALATTIA AUTOIMMUNITARIA: malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono trattamento immunosoppressivo.
• TRAPIANTO D'ORGANO: Precedente trapianto d'organo incluso trapianto allogenico di cellule staminali.
• INFEZIONI: Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• HIV/AIDS: storia nota di positività al test per l'HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota, o risultato positivo del test dell'HIV allo screening.
• EPATITE: Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo)
• VACCINAZIONE: La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab e durante le sperimentazioni è vietata ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati.
• IPERSENSIBILITA' AL FARMACO IN STUDIO: Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale oa qualsiasi componente nelle sue formulazioni, incluse reazioni di ipersensibilità grave note agli anticorpi monoclonali (grado NCI CTCAE v4.03 ≥ 3).
• MALATTIA CARDIOVASCOLARE: Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classificazione Classe II), o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
• ALTRE TOSSICITÀ PERSISTENTI: Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (NCI CTCAE v. 4.03 Grado > 1); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di Grado ≤ 2 o altro Grado ≤ 2 che non costituisca un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore.
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.