Avelumab/gemcitabin u sarkomatoidního RCC

Kritéria pro zařazení:

• Histologický průkaz metastatického RCC se sarkomatoidními rysy (≥10 % sarkomatoidní složka) nebo prognostickými rysy RCC s nízkým rizikem (jak jsou definovány kritérii IMDC). (14) Pro způsobilost ke studiu postačuje externí patologická zpráva. Patologie by však stále měla být získána pro interní kontrolu patologie v ústavu.
• ≥ 18 let.
• Pouze část fáze I se eskalací dávky:

Pacienti musí mít ≤3 předchozí systémové léčebné režimy s nedávným důkazem progrese onemocnění podle kritérií RECIST 1.1. Předchozí léčba terapií inhibitorem kontrolního bodu imunity je přípustná jako linie systémové terapie pro část fáze I. Předchozí systémová terapie v rámci adjuvantní léčby je přípustná jako předchozí linie terapie.

Pouze část fáze Ib pro rozšíření dávky:

Pacienti musí být léčeni 0 nebo 1 předchozí linií systémové terapie. Předchozí léčba terapií inhibitorem kontrolního bodu imunitního systému je přípustná jako linie systémové terapie pro fázi Ib expanze.

• Žádná předchozí chemoterapie gemcitabinem.
• Stav výkonu ECOG 0-1. Pacienti musí mít k dispozici primární nebo metastatickou tkáň FFPE pro histologické potvrzení a případné stanovení procenta sarkomatoidní složky (pokud je to relevantní).

Pro způsobilost ke studiu postačuje externí zpráva o patologii. Patologie by však stále měla být získána pro interní kontrolu patologie v ústavu.

• Pacienti s anamnézou léčených mozkových metastáz jsou způsobilí, pokud neužívali systémové kortikosteroidy po dobu alespoň 2 týdnů.
• Pacienti musí mít normální orgánovou funkci, jak je potvrzeno laboratorními hodnotami získanými ≤ 14 dní před prvním dnem studijní terapie:

Hematologické: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l a hemoglobin ≥ 9 g/dl (může být podán transfuzí) Jaterní: Celková hladina bilirubinu ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) rozsah a hladiny AST a ALT ≤ 2,5 × ULN nebo hladiny AST a ALT ≤ 5 × ULN (pro subjekty s dokumentovaným metastatickým onemocněním jater).

Renální: Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 45 ml/min podle Cockroft Gaultova vzorce.

• Pacienti musí mít předpokládanou délku života alespoň 3 měsíce.
• TĚHOTENSTVÍ A ANTIKONCEPCE:

Těhotenský test: Negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu žen ve fertilním věku.

Antikoncepce: Vysoce účinná antikoncepce pro muže i ženy v průběhu studie a po dobu alespoň 30 dnů po posledním podání léčby avelumabem, pokud existuje riziko početí.

Kromě toho ženy během této studie nesmí kojit, protože studované léky mohou také ovlivnit kojící dítě. Těhotné ženy a ženy, které kojí, se této studie nemohou zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

• IMUNOSUPRESSANTA: Současné užívání imunosupresivní medikace, S VÝJIMKOU: intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); b. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; C. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
• AUTOIMUNITNÍ ONEMOCNĚNÍ: Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo onemocněním hypo- či hypertyreózy nevyžadujícím imunosupresivní léčbu.
• TRANSPLANTACE ORGÁNŮ: Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
• INFEKCE: Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• HIV/AIDS: Známá historie pozitivního testování na HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience nebo pozitivní výsledek testu na HIV při screeningu.
• HEPATITIDA: Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud je pozitivní screening na protilátky proti HCV)
• OČKOVÁNÍ: Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během studií je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín.
• PŘECITELNOST NA STUDIUM LÉKU: Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku jeho přípravků, včetně známých závažných reakcí přecitlivělosti na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v4.03 stupeň ≥ 3).
• KARDIOVASKULÁRNÍ ONEMOCNĚNÍ: Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ New York Heart Association Klasifikace třída II) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
• OSTATNÍ PŘETRVÁVAJÍCÍ TOXICITY: Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (NCI CTCAE v. 4.03 stupeň > 1); avšak alopecie, senzorická neuropatie stupně ≤ 2 nebo jiný stupeň ≤ 2 nepředstavující bezpečnostní riziko na základě posouzení zkoušejícího jsou přijatelné.
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.