Avelumab/Gemcitabine i Sarcomatoid RCC

Inklusionskriterier:

• Histologiske tegn på metastatisk RCC med sarcomatoide træk (≥10 % sarcomatoid komponent) eller lavrisiko RCC prognostiske træk (som defineret af IMDC-kriterier). (14) En ekstern patologirapport er tilstrækkelig for studieberettigelse. Patologi bør dog stadig indhentes som muligt til intern institutionel patologigennemgang.
• ≥ 18 år.
• Kun fase I dosis-eskaleringsdel:

Patienter skal have ≤3 tidligere systemiske behandlingsregimer med nylige tegn på sygdomsprogression efter RECIST 1.1-kriterier. Tidligere behandling med immun-checkpoint-hæmmerterapi er tilladt som en linje af systemisk terapi for fase I-delen. Forudgående systemisk terapi i den adjuverende behandlingsindstilling er tilladt som en forudgående terapilinje.

Kun fase Ib dosisudvidelsesdel:

Patienter skal have været behandlet med 0 eller 1 tidligere linjer med systemisk terapi. Tidligere behandling med immun-checkpoint-hæmmerterapi er tilladt som en linje af systemisk terapi for fase Ib-ekspansionsdelen.

• Ingen tidligere behandling med gemcitabin kemoterapi.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1. Patienter skal have primært eller metastatisk FFPE-væv tilgængeligt til histologisk bekræftelse og mulig bestemmelse af procent sarcomatoid komponent (hvis relevant).

Ekstern patologirapport er tilstrækkelig for studieberettigelse. Patologi bør dog stadig indhentes som muligt til intern institutionel patologigennemgang.

• Patienter med anamnese med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, hvis de har været ude af systemiske kortikosteroider i mindst 2 uger.
• Patienter skal have normal organfunktion, som bekræftet af laboratorieværdier opnået ≤ 14 dage før den første dag af studieterapi:

Hæmatologisk: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, trombocyttal ≥ 100 × 109/L, og hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan være blevet transfunderet) Lever: Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × normalgrænsen (ULN)-område og ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 2,5 × ULN eller ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 5 x ULN (for forsøgspersoner med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren).

Nyre: Estimeret kreatininclearance ≥ 45 ml/min ved brug af Cockroft Gault-formel.

• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Graviditet og svangerskabsforebyggelse:

Graviditetstest: Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder.

Prævention: Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter sidste administration af avelumab-behandling, hvis der er risiko for befrugtning.

Derudover må kvinder ikke amme, mens de er i denne undersøgelse, da undersøgelsesmedicin også kan påvirke et ammende barn. Gravide kvinder og kvinder, der ammer, må ikke deltage i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• IMMUNSUPRESSENTER: Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende: a. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; c. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
• AUTOIMMUN SYGDOM: Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når man får et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettigede.
• ORGANTRANSPLANTATION: Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
• INFEKTIONER: Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• HIV/AIDS: Kendt historie med testning positiv for HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom eller positivt HIV-testresultat ved screening.
• HEPATITIS: Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screening tester positiv)
• VACCINATION: Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg er forbudt bortset fra administration af inaktiverede vacciner.
• HYPERSENSITIVITET FOR UNDERSØGELSE AF LÆGEMIDDEL: Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Hjerte- og karsygdomme: Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Klassifikation Klasse II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• ANDRE VARENDE TOKSICITETER: Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.