Avelumab/Gemcitabine i Sarcomatoid RCC

Inklusjonskriterier:

• Histologiske bevis på metastatisk RCC med sarkomatoide trekk (≥10 % sarcomatoid komponent) eller lavrisiko RCC prognostiske trekk (som definert av IMDC-kriterier). (14) En ekstern patologirapport er tilstrekkelig for studiekvalifisering. Imidlertid bør patologi fortsatt innhentes som mulig for intern institusjonell patologigjennomgang.
• ≥ 18 år.
• Bare fase I dose-eskaleringsdel:

Pasienter må ha ≤3 tidligere systemiske behandlingsregimer med nylig bevis på sykdomsprogresjon etter RECIST 1.1-kriterier. Tidligere behandling med immunsjekkpunkthemmerbehandling er tillatt som en linje for systemisk terapi for fase I-delen. Tidligere systemisk terapi i adjuvant behandling er tillatt som en tidligere behandlingslinje.

Bare fase Ib dose-ekspansjonsdel:

Pasienter må ha blitt behandlet med 0 eller 1 tidligere linjer med systemisk terapi. Tidligere behandling med immunsjekkpunkthemmerbehandling er tillatt som en linje for systemisk terapi for fase Ib-ekspansjonsdelen.

• Ingen tidligere behandling med gemcitabin kjemoterapi.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1. Pasienter må ha primært eller metastatisk FFPE-vev tilgjengelig for histologisk bekreftelse og mulig bestemmelse av prosentandel sarcomatoid komponent (hvis aktuelt).

Utenompatologirapport er tilstrekkelig for studiekompetanse. Imidlertid bør patologi fortsatt innhentes som mulig for intern institusjonell patologigjennomgang.

• Pasienter med anamnes på behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom de ikke har hatt systemiske kortikosteroider i minst 2 uker.
• Pasienter må ha normal organfunksjon, som bekreftet av laboratorieverdier oppnådd ≤ 14 dager før første dag med studieterapi:

Hematologisk: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater ≥ 100 × 109/L, og hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan ha blitt transfundert) Lever: Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × øvre grense (ULN)-område og ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN eller ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN (for personer med dokumentert metastatisk sykdom i leveren).

Nyre: Estimert kreatininclearance ≥ 45 ml/min ved bruk av Cockroft Gault-formel.

• Pasienter må ha en forventet levetid på minst 3 måneder.
• Graviditet og prevensjon:

Graviditetstest: Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder.

Prevensjon: Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner gjennom hele studien og i minst 30 dager etter siste administrering av avelumabbehandling dersom det er risiko for unnfangelse.

I tillegg må kvinner ikke amme mens de er på denne studien, da studiemedisiner også kan påvirke et barn som ammer. Gravide kvinner og kvinner som ammer har ikke lov til å delta i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• IMMUNSUPRESSENTER: Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende: a. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; c. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
• AUTOIMMUN SYKDOM: Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du får et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
• ORGANTRANSPLANTASJON: Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• INFEKSJONER: Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• HIV/AIDS: Kjent historie med å ha testet positivt for HIV eller kjent ervervet immunsviktsyndrom, eller positivt HIV-testresultat ved screening.
• HEPATITT: Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV-RNA hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt)
• VAKSINASJON: Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og under forsøk er forbudt med unntak av administrering av inaktiverte vaksiner.
• HYPERSENSITIVITET FOR STUDIELEKEMEDEL: Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 grad ≥ 3).
• Hjertesykdom: Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Klassifisering klasse II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• ANDRE VEDVARENDE TOKSISITETER: Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.