肉腫様 RCC におけるアベルマブ/ゲムシタビン

包含基準:

• -肉腫様特徴（肉腫様成分10％以上）または低リスクRCC予後特徴（IMDC基準で定義）を伴う転移性RCCの組織学的証拠。 (14) 研究適格性を得るには、社外の病理報告書で十分です。 ただし、組織内の病理検査のために可能な限り病理を取得する必要があります。
• 18 歳以上。
• 第 I 相用量漸増部分のみ:

患者は、RECIST 1.1基準による最近の疾患進行の証拠を持つ、過去の全身治療レジメンが3つ以下でなければなりません。 免疫チェックポイント阻害剤療法による以前の治療は、第 I 相部分の全身療法のラインとして許可されます。 術後補助治療設定における以前の全身療法は、事前の治療法として許容されます。

第 Ib 相用量拡大部分のみ:

患者は、これまでに 0 回または 1 回の全身療法を受けている必要があります。 免疫チェックポイント阻害剤療法による以前の治療は、第 Ib 相拡大部分の全身療法のラインとして許可されます。

• ゲムシタビン化学療法による治療歴はない。
• ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。 患者は、組織学的確認および肉腫様成分の割合（該当する場合）の可能性のある決定のために利用可能な原発または転移性FFPE組織を持っていなければなりません。

外部の病理学報告書は研究適格性を得るのに十分です。 ただし、組織内の病理検査のために可能な限り病理を取得する必要があります。

• 脳転移の治療歴のある患者は、少なくとも 2 週間コルチコステロイドの全身投与を中止していれば対象となります。
• 患者は、治験治療初日の14日前までに得られた検査値によって確認され、正常な臓器機能を有している必要があります。

血液：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、血小板数≧100×109/L、ヘモグロビン≧9g/dL（輸血された可能性あり） 肝臓：総ビリルビン値≦1.5×正常上限値(ULN) 範囲、および AST および ALT レベル ≤ 2.5 × ULN、または AST および ALT レベル ≤ 5 × ULN (肝臓への転移性疾患が証明されている被験者の場合)。

腎臓: Cockroft Gault 式を使用した推定クレアチニン クリアランス ≥ 45 mL/min。

• 患者の予想余命は少なくとも 3 か月でなければなりません。
• 妊娠と避妊:

妊娠検査: 妊娠の可能性のある女性のスクリーニングにおける血清または尿の妊娠検査が陰性。

避妊：研究期間中、および妊娠のリスクが存在する場合は最後のアベルマブ治療投与後少なくとも 30 日間、男性および女性の被験者の両方に対して非常に効果的な避妊。

さらに、治験薬は授乳中の子供にも影響を与える可能性があるため、女性はこの研究中は授乳してはなりません。 妊娠中の女性と授乳中の女性はこの研究に参加することはできません。

除外基準:

• 免疫抑制剤: 以下を除く免疫抑制剤の現在の使用: a.鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）。 b. 生理学的用量≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの全身投与。 c. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)。
• 自己免疫疾患: 免疫刺激剤の投与を受けると悪化する可能性がある活動性の自己免疫疾患。 I 型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者が対象となります。
• 臓器移植：同種幹細胞移植を含む臓器移植の経験。
• 感染症: 全身療法を必要とする活動性感染症。
• HIV/AIDS: HIV 検査陽性の既知の病歴、または後天性免疫不全症候群、またはスクリーニング時の HIV 検査陽性結果。
• 肝炎：スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合はHBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）
• ワクチン接種：アベルマブの初回投与後 4 週間以内および治験中のワクチン接種は、不活化ワクチンの投与を除き禁止されています。
• 研究薬に対する過敏症：モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応を含む、治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の重度の過敏症（NCI CTCAE v4.03グレード≧​​3）。
• 心血管疾患：臨床的に重大な（活動性の）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会以上）分類クラス II)、または投薬を必要とする重篤な不整脈。
• その他の持続毒性: 以前の治療に関連した持続毒性 (NCI CTCAE v. 4.03 グレード > 1)。ただし、脱毛症、感覚性神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づいて安全性リスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます。
• 免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺願望や行動を含む精神疾患を含む、その他の重篤な急性または慢性の病状;または、研究への参加または研究治療の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で患者をこの研究に参加させるのは不適切である可能性がある検査室の異常。