Avelumab/Gemcitabine i Sarcomatoid RCC

Inklusionskriterier:

• Histologiska bevis på metastaserande RCC med sarkomatoida egenskaper (≥10 % sarcomatoid komponent) eller lågrisk RCC prognostiska egenskaper (enligt definitionen av IMDC-kriterier). (14) En extern patologirapport är tillräcklig för studiebehörighet. Patologi bör dock fortfarande erhållas som möjligt för intern institutionell patologigranskning.
• ≥ 18 år.
• Endast fas I-doseskaleringsdel:

Patienterna måste ha ≤3 tidigare systemiska behandlingsregimer med nya bevis på sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1-kriterier. Tidigare behandling med immun-checkpoint-hämmare är tillåten som en linje av systemisk terapi för fas I-delen. Tidigare systemisk terapi i adjuvant behandling är tillåten som en tidigare terapilinje.

Endast fas Ib dosexpansionsdel:

Patienterna måste ha behandlats med 0 eller 1 tidigare rader av systemisk terapi. Tidigare behandling med immun-checkpoint-inhibitorterapi är tillåten som en linje av systemisk terapi för fas Ib-expansionsdelen.

• Ingen tidigare behandling med gemcitabin-kemoterapi.
• ECOG-prestandastatus på 0-1. Patienterna måste ha primär eller metastaserande FFPE-vävnad tillgänglig för histologisk bekräftelse och möjlig bestämning av procentandelen av sarkomatoidkomponenten (om tillämpligt).

Utomstående patologirapport räcker för studiebehörighet. Patologi bör dock fortfarande erhållas som möjligt för intern institutionell patologigranskning.

• Patienter med anamnes på behandlade hjärnmetastaser är kvalificerade om de är av med systemiska kortikosteroider i minst 2 veckor.
• Patienter måste ha normal organfunktion, vilket bekräftas av laboratorievärden erhållna ≤ 14 dagar före den första dagen av studieterapin:

Hematologiskt: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, trombocytantal ≥ 100 × 109/L och hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan ha transfunderats) Lever: Total bilirubinnivå ≤ 1,5 × den övre gränsen (ULN)-intervall och AST- och ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN eller AST- och ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN (för patienter med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern).

Njure: Beräknad kreatininclearance ≥ 45 ml/min med Cockroft Gault-formel.

• Patienter måste ha en förväntad livslängd på minst 3 månader.
• GRAVIDITET OCH FÖRVÄNDINGSBEHANDLING:

Graviditetstest: Negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening för fertila kvinnor.

Preventivmedel: Mycket effektiv preventivmetod för både manliga och kvinnliga försökspersoner under hela studien och i minst 30 dagar efter sista avelumab-behandling om risk för befruktning föreligger.

Dessutom får kvinnor inte amma under denna studie eftersom studieläkemedel också kan påverka ett ammande barn. Gravida kvinnor och kvinnor som ammar får inte delta i denna studie.

Exklusions kriterier:

• IMMUNSUPRESSANTA MEDEL: Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande: a. intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion); b. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; c. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering).
• AUTOIMMUNSJUKDOM: Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade.
• ORGANTRANSPLANTATION: Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation.
• INFEKTIONER: Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• HIV/AIDS: Känd historia av att testa positivt för HIV eller känt förvärvat immunbristsyndrom, eller positivt HIV-testresultat vid screening.
• HEPATIT: Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion vid screening (positivt HBV ytantigen eller HCV RNA om anti-HCV antikroppsscreening testar positivt)
• VACCINATION: Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av avelumab och under försök är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner.
• ÖVERKÄNSLIGHET MOT STUDIELEKEMEDEL: Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v4.03 Grad ≥ 3).
• Hjärt- och kärlsjukdom: Kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kronisk hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Klassificering Klass II), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
• ANDRA PERSISTANDE TOXICITETER: Ihållande toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); alopeci, sensorisk neuropati grad ≤ 2 eller annan grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive immunkolit, inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.