Awelumab/Gemcytabina w sarkomatoidalnym RCC

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne dowody obecności przerzutowego RCC z cechami sarkomatoidalnymi (≥10% składnika sarkomatoidalnego) lub cechami prognostycznymi RCC niskiego ryzyka (zgodnie z kryteriami IMDC). (14) Zewnętrzny raport patologiczny jest wystarczający do zakwalifikowania się do badania. Jednak nadal należy uzyskać patologię, o ile to możliwe, do wewnętrznej oceny patologii instytucjonalnej.
• ≥ 18 lat.
• Tylko część zwiększania dawki fazy I:

Pacjenci muszą mieć ≤3 wcześniejsze schematy leczenia systemowego z niedawnymi dowodami progresji choroby według kryteriów RECIST 1.1. Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego jest dopuszczalne jako linia terapii ogólnoustrojowej dla części I fazy. Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia systemowa w ramach leczenia uzupełniającego jako pierwsza linia leczenia.

Tylko część dotycząca rozszerzenia dawki fazy Ib:

Pacjenci musieli być wcześniej leczeni 0 lub 1 linią leczenia ogólnoustrojowego. Wcześniejsze leczenie inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych jest dopuszczalne jako linia terapii ogólnoustrojowej w części ekspansji fazy Ib.

• Brak wcześniejszej terapii chemioterapią gemcytabiną.
• Stan wydajności ECOG 0-1. Pacjenci muszą mieć dostępną pierwotną lub przerzutową tkankę FFPE do potwierdzenia histologicznego i ewentualnego określenia procentowej zawartości składnika sarkomatoidalnego (jeśli dotyczy).

Zewnętrzny raport patologiczny jest wystarczający do zakwalifikowania się do badania. Jednak nadal należy uzyskać patologię, o ile to możliwe, do wewnętrznej oceny patologii instytucjonalnej.

• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu w wywiadzie kwalifikują się, jeśli nie stosują ogólnoustrojowych kortykosteroidów przez co najmniej 2 tygodnie.
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów, co potwierdzają wartości laboratoryjne uzyskane ≤ 14 dni przed pierwszym dniem badanej terapii:

Hematologiczne: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l i hemoglobina ≥ 9 g/dl (mogła być przetaczana) Wątroba: Poziom bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) i wartości AST i ALT ≤ 2,5 × GGN lub wartości AST i ALT ≤ 5 x GGN (u pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby).

Nerki: szacowany klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min przy użyciu wzoru Cockrofta-Gaulta.

• Przewidywana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 3 miesiące.
• Ciąża i antykoncepcja:

Test ciążowy: Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym.

Antykoncepcja: Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu awelumabu, jeśli istnieje ryzyko poczęcia.

Ponadto kobietom biorącym udział w tym badaniu nie wolno karmić piersią, ponieważ badane leki mogą również wpływać na karmione piersią dziecko. W badaniu nie mogą brać udziału kobiety w ciąży i karmiące piersią.

Kryteria wyłączenia:

• LEKI IMMUNOSUPRESYJNE: Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM następujących: a. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe); B. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne; C. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
• CHOROBA AUTOIMMUNOLOGICZNA: Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego.
• PRZESZCZEPANIE NARZĄDÓW: Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
• ZAKAŻENIA: Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• HIV/AIDS: Znana historia dodatniego wyniku testu na obecność wirusa HIV lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności lub dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego.
• ZAPALENIE WĄTROBY: Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest dodatni)
• SZCZEPIENIA: Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu oraz podczas badań jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych.
• NADWRAŻLIWOŚĆ NA BADANY LEK: Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v4.03).
• CHOROBY UKŁADU SERCOWO-NACZYNIOWEGO: Klinicznie znacząca (tj. czynna) choroba układu krążenia: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (≥ NY Heart Association) Klasyfikacja Klasa II) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• INNE UTRZYMUJĄCE SIĘ DZIAŁANIA TOKSYCZNE: Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v. 4.03 Stopień > 1); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub inny stopień ≤ 2 niestanowiący zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne.
• Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub zaburzenia psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.