Avelumab/Gemcitabine dans le RCC sarcomatoïde

Critère d'intégration:

• Preuve histologique d'un RCC métastatique avec des caractéristiques sarcomatoïdes (≥ 10 % de composante sarcomatoïde) ou des caractéristiques pronostiques de RCC à faible risque (telles que définies par les critères IMDC). (14) Un rapport de pathologie externe est suffisant pour l'éligibilité à l'étude. Cependant, la pathologie doit toujours être obtenue dans la mesure du possible pour l'examen de pathologie interne de l'établissement.
• ≥ 18 ans.
• Portion d'escalade de dose de phase I uniquement :

Les patients doivent avoir ≤ 3 schémas thérapeutiques systémiques antérieurs avec des preuves récentes de progression de la maladie selon les critères RECIST 1.1. Un traitement antérieur avec un traitement par inhibiteur du point de contrôle immunitaire est autorisé en tant que ligne de traitement systémique pour la phase I. Un traitement systémique antérieur dans le cadre d'un traitement adjuvant est admissible en tant que ligne de traitement préalable.

Portion d'expansion de la dose de phase Ib uniquement :

Les patients doivent avoir été traités avec 0 ou 1 lignes antérieures de thérapie systémique. Un traitement antérieur avec un traitement par inhibiteur du point de contrôle immunitaire est autorisé en tant que ligne de traitement systémique pour la partie d'expansion de la phase Ib.

• Aucun traitement antérieur par chimiothérapie à la gemcitabine.
• Statut de performance ECOG de 0-1. Les patients doivent disposer de tissu FFPE primaire ou métastatique pour confirmation histologique et détermination éventuelle du pourcentage de composant sarcomatoïde (le cas échéant).

Un rapport de pathologie externe est suffisant pour l'éligibilité à l'étude. Cependant, la pathologie doit toujours être obtenue dans la mesure du possible pour l'examen de pathologie interne de l'établissement.

• Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales traitées sont éligibles s'ils ne prennent pas de corticostéroïdes systémiques pendant au moins 2 semaines.
• Les patients doivent avoir une fonction organique normale, confirmée par des valeurs de laboratoire obtenues ≤ 14 jours avant le premier jour du traitement à l'étude :

Hématologique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut avoir été transfusé) Hépatique : taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) et niveaux d'AST et d'ALT ≤ 2,5 × LSN ou niveaux d'AST et d'ALT ≤ 5 x LSN (pour les sujets présentant une maladie métastatique documentée au foie).

Rénal : clairance estimée de la créatinine ≥ 45 ml/min en utilisant la formule de Cockroft Gault.

• Les patients doivent avoir une espérance de vie projetée d'au moins 3 mois.
• GROSSESSE ET CONTRACEPTION :

Test de grossesse : test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage pour les femmes en âge de procréer.

Contraception : Contraception hautement efficace pour les sujets masculins et féminins tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière administration du traitement par l'avélumab si le risque de conception existe.

De plus, les femmes ne doivent pas allaiter pendant cette étude, car les médicaments à l'étude peuvent également affecter un enfant qui allaite. Les femmes enceintes et les femmes qui allaitent ne sont pas autorisées à participer à cette étude.

Critère d'exclusion:

• IMMUNOSUPPRESSEURS : Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour ce qui suit : a. stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire); b. Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; c. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).
• MALADIE AUTO-IMMUNE : Maladie auto-immune active qui peut s'aggraver lors de la réception d'un agent immuno-stimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles.
• TRANSPLANTATION D'ORGANE : Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
• INFECTIONS : Infection active nécessitant un traitement systémique.
• VIH/SIDA : Antécédents connus de test positif pour le VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise connu, ou résultat positif au test de dépistage du VIH lors du dépistage.
• HÉPATITE : Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si test de dépistage des anticorps anti-VHC positif)
• VACCINATION : La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'avelumab et pendant les essais est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés.
• HYPERSENSIBILITÉ AU MÉDICAMENT À L'ÉTUDE : Hypersensibilité grave antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité graves connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• MALADIE CARDIOVASCULAIRE : Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ New York Heart Association Classe de classification II), ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
• AUTRES TOXICITÉS PERSISTANTES : Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1) ; cependant, une alopécie, une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou un autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.
• Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite immunitaire, la maladie inflammatoire de l'intestin, la pneumonite immunitaire, la fibrose pulmonaire ou les troubles psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude.