DAA 失败后 HCV 的再治疗

-简介 口服药物统称为“直接作用抗病毒药物”(DAA)，是 HCV 治疗的标准护理。 在印度，有四种 DAA，即 sofosbuvir (SOF)、daclatasvir (DCV)、ledipasvir (LDV) 和 velpatasvir (VEL) 上市销售。 最初，人们接受了 SOF 联合利巴韦林（含或不含聚乙二醇干扰素 (Peg-IFN)）的治疗。 此后，HCV 治疗改为使用两种 DAAs 加或不加利巴韦林，并停用 Peg-IFN。 所有这些 DAA 组合都获得了极好的治愈率——定义为在停止基于 DAA 的 HCV 后 12 周时检测不到 HCV RNA，也称为第 12 周持续病毒学应答 (SVR12)。

尽管基于 DAAs 的抗 HCV 治疗总体上显示出极好的效果，但在全球范围内，一些患者未能达到 SVR12。 这种失败率在患有晚期肝病和 HCV 基因型 3 感染的患者中更高。 在印度，基因型 3 是最普遍的 HCV 基因型 (~65%)，其次是基因型 1 (~30%)。

DAA 治疗后复发患者的管理数据非常有限，并且没有关于他们再治疗选择的指南。 因此，医生需要在给定情况下用可用的最佳组合重新治疗这些人。

• 目的 研究慢性 HCV 感染者对先前基于 DAA 的治疗复发的再治疗反应
• 拟议治疗方案的基本原理

总的来说，研究人员试图通过遵循以下原则来尝试联合使用药物，以便为先前治疗失败的患者提供最佳的病毒清除机会，这些原则已从世界范围内的经验中得出：

1. 如果先前的治疗持续 12 周，则治疗持续时间延长至 24 周
2. 如果患者之前 24 周的双重 DAA 治疗失败，则添加聚乙二醇干扰素（HCV 的先前标准护理，并通过不同的机制发挥作用）
3. 如果参与者似乎可以耐受这种药物，则添加利巴韦林。
4. 使用 sofosbuvir（一种 NS5b 抑制剂）作为再治疗的支柱，因为对该药物的耐药性最不常见
5. 如果之前的治疗是使用基因型特异性 NS5a 抑制剂（daclatasvir 或 ledipasvir），则使用泛基因型药物（velpatasvir）

6. 如果之前的治疗是使用泛基因型 NS5a 抑制剂 (velpatasvir)，则使用基因型特异性药物（daclatasvir 或 ledipasvir）

   • 方法 相关的临床、实验室和治疗细节将记录在预先定义的数据收集表中，用于监测 HCV 感染患者作为其临床护理的一部分。 治疗结果将被分类为成功（SVR12）、治疗失败（在预定的 12-24 周治疗持续时间结束时任何可检测到的 HCV RNA）或复发（治疗结束时 HCV RNA 阴性，但在治疗后 12 周时呈阳性停止治疗）。 将对整个组和特定亚组的数据进行分析，例如：(i) 没有肝硬化的那些； (ii) 代偿性肝硬化者； (iii) 失代偿性肝硬化者
   • 血液样本采集 如果可能，将在开始所有参与者的抗 HCV 复治之前采集 5 毫升血液样本。 如果 HCV 再治疗也失败，则将重复收集 5 毫升血液样本用于病毒学研究。
   • 随访计划 抗HCV治疗期间：从第4周开始每4周检测一次HCV RNA，直至RNA报告为阴性，然后在治疗结束时和停止治疗后12周检测。
   • 样本量 考虑到通常的临床负荷，研究人员预计在研究期间将治疗大约 1000-1200 名未接受过 DAA 治疗的慢性 HCV 感染者。 考虑到 5% 的复发率，预计约有 50 人会出现 HCV 复发。