Ritrattamento dell'HCV in seguito al fallimento del DAA

-Introduzione I farmaci orali, definiti collettivamente come "agenti antivirali ad azione diretta" (DAA), sono lo standard di cura per il trattamento dell'HCV. In India sono commercializzati quattro DAA, vale a dire sofosbuvir (SOF), daclatasvir (DCV), ledipasvir (LDV) e velpatasvir (VEL). Inizialmente, le persone venivano trattate con SOF in combinazione con ribavirina con o senza interferone pegilato (Peg-IFN). Successivamente, il trattamento per l'HCV è passato all'uso di due DAA con o senza ribavirina e all'interruzione del Peg-IFN. Tutte queste combinazioni di DAA hanno ottenuto eccellenti tassi di cura, definiti come HCV RNA non rilevabile a 12 settimane dopo l'interruzione dell'HCV basato su DAA, anche definita risposta virologica sostenuta alla settimana 12 (SVR12).

Sebbene il trattamento anti-HCV basato su DAA abbia mostrato risultati generalmente eccellenti, a livello globale alcuni pazienti non riescono a raggiungere la SVR12. Il tasso di tale fallimento è più alto nei pazienti con malattia epatica avanzata e infezioni da genotipo 3 da HCV. In India, il genotipo 3 è il genotipo HCV più diffuso (~65%), seguito dal genotipo 1 (~30%).

I dati sulla gestione delle persone che ricadono dopo il trattamento con DAA sono estremamente limitati e non esistono linee guida relative alle opzioni di ritrattamento per loro. Quindi, il medico deve ritrattare queste persone con la migliore combinazione disponibile in una data situazione.

• Obiettivo Studiare la risposta al ritrattamento nelle persone con infezione cronica da HCV e ricadute a un precedente trattamento basato su DAA
• Razionale per i regimi terapeutici proposti

Nel complesso, i ricercatori hanno cercato di combinare i farmaci per dare la migliore possibilità di eliminazione del virus a quelli con precedente fallimento del trattamento seguendo i seguenti principi, come emerso dall'esperienza in tutto il mondo:

1. Prolungamento della durata del trattamento a 24 settimane se il trattamento precedente era di 12 settimane
2. Aggiunta di interferone pegilato (precedente standard di cura per l'HCV e che agisce con un meccanismo diverso) se la persona ha precedentemente fallito 24 settimane di trattamento con doppio DAA
3. Aggiunta di ribavirina, se sembra che il partecipante possa tollerare questo farmaco.
4. Uso di sofosbuvir (un inibitore di NS5b) come spina dorsale del ritrattamento, poiché la farmacoresistenza a questo farmaco è la meno comune
5. Uso di un farmaco pangenotipico (velpatasvir) se il trattamento precedente era con un inibitore NS5a specifico del genotipo (daclatasvir o ledipasvir)

6. Uso di farmaci genotipo-specifici (daclatasvir o ledipasvir) se il trattamento precedente era con un inibitore pan-genotipico di NS5a (velpatasvir)

   • Metodi I dettagli clinici, di laboratorio e di trattamento rilevanti saranno registrati in un modulo di raccolta dati predefinito, utilizzato per monitorare i pazienti con infezione da HCV come parte della loro assistenza clinica. L'esito del trattamento sarà classificato come successo (SVR12), fallimento del trattamento (qualsiasi HCV RNA rilevabile alla fine della durata predefinita del trattamento di 12-24 settimane) o recidiva (HCV RNA negativo alla fine del trattamento, ma positivo a 12 settimane dopo interruzione del trattamento). I dati saranno analizzati per l'intero gruppo e per sottogruppi specifici, come: (i) quelli senza cirrosi; (ii) quelli con cirrosi compensata; (iii) quelli con cirrosi scompensata
   • Raccolta di campioni di sangue Se possibile, verrà raccolto un campione di sangue da 5 ml prima di iniziare il ritrattamento anti-HCV da tutti i partecipanti. Se anche il ritrattamento per HCV fallisce, verrà prelevato un campione di sangue ripetuto da 5 ml per gli studi virologici.
   • Piano di follow-up Durante il trattamento anti-HCV: L'RNA dell'HCV sarà testato a intervalli di 4 settimane a partire dalla settimana 4 fino a quando i rapporti sull'RNA non saranno negativi, quindi alla fine del trattamento e 12 settimane dopo l'interruzione del trattamento.
   • Dimensione del campione Considerando il consueto carico clinico, i ricercatori prevedono di trattare circa 1000-1200 persone naive al trattamento con DAA con infezione cronica da HCV durante il periodo di studio. considerando un tasso di recidiva del 5%, la recidiva da HCV è prevista in circa 50 persone.