Ponowne leczenie HCV po niepowodzeniu DAA

-Wprowadzenie Leki doustne, określane zbiorczo jako „środki przeciwwirusowe o działaniu bezpośrednim” (DAA), stanowią standard postępowania w leczeniu HCV. W Indiach sprzedawane są cztery DAA, a mianowicie sofosbuwir (SOF), daklataswir (DCV), ledipaswir (LDV) i welpataswir (VEL). Początkowo ludzie byli leczeni za pomocą SOF w połączeniu z rybawiryną z pegylowanym interferonem (Peg-IFN) lub bez niego. Następnie leczenie HCV zmieniono na stosowanie dwóch DAA z rybawiryną lub bez rybawiryny i przerwano podawanie Peg-IFN. Wszystkie te kombinacje DAA uzyskały doskonałe wskaźniki wyleczenia – definiowane jako niewykrywalne RNA HCV po 12 tygodniach od zaprzestania podawania HCV opartego na DAA, określane również jako trwała odpowiedź wirusologiczna w 12. tygodniu (SVR12).

Chociaż leczenie anty-HCV oparte na DAA przyniosło ogólnie doskonałe wyniki, na całym świecie niektórzy pacjenci nie osiągają SVR12. Częstość takich niepowodzeń jest większa u pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby i zakażeniem genotypem 3 HCV. W Indiach genotyp 3 jest najbardziej rozpowszechnionym genotypem HCV (~65%), a następnie genotyp 1 (~30%).

Dane dotyczące postępowania z osobami, u których doszło do nawrotu po leczeniu DAA, są bardzo ograniczone i nie istnieją żadne wytyczne dotyczące możliwości ponownego leczenia dla nich. Dlatego lekarz musi ponownie leczyć takie osoby najlepszą kombinacją dostępną w danej sytuacji.

• Cel Zbadanie odpowiedzi na ponowne leczenie u osób z przewlekłym zakażeniem HCV, które powróciły do ​​wcześniejszego leczenia opartego na DAA
• Uzasadnienie proponowanych schematów leczenia

Ogólnie rzecz biorąc, badacze próbowali łączyć leki, aby dać największe szanse na usunięcie wirusa osobom, u których wcześniejsze leczenie nie powiodło się, przestrzegając następujących zasad, które wynikają z doświadczeń na całym świecie:

1. Wydłużenie czasu leczenia do 24 tygodni, jeśli poprzednie leczenie trwało 12 tygodni
2. Dodanie pegylowanego interferonu (poprzedni standard leczenia HCV, który działa według innego mechanizmu), jeśli dana osoba nie powiodła się wcześniej przez 24 tygodnie leczenia podwójnym DAA
3. Dodanie rybawiryny, jeśli okaże się, że uczestnik toleruje ten lek.
4. Stosowanie sofosbuwiru (inhibitora NS5b) jako podstawy ponownego leczenia, ponieważ lekooporność na ten lek występuje najrzadziej
5. Stosowanie leku pangenotypowego (welpataswiru), jeśli poprzednio stosowano specyficzny dla danego genotypu inhibitor NS5a (daklataswir lub ledipaswir)

6. Zastosowanie leku swoistego dla danego genotypu (daklataswiru lub ledipaswiru), jeśli poprzednie leczenie obejmowało pangenotypowy inhibitor NS5a (welpataswir)

   • Metody Odpowiednie dane kliniczne, laboratoryjne i lecznicze zostaną zapisane w predefiniowanym formularzu zbierania danych, służącym do monitorowania pacjentów z zakażeniem HCV w ramach ich opieki klinicznej. Wynik leczenia zostanie sklasyfikowany jako pomyślny (SVR12), niepowodzenie leczenia (dowolny wykrywalny RNA HCV pod koniec wcześniej zdefiniowanego 12-24-tygodniowego okresu leczenia) lub nawrót (ujemny RNA HCV na koniec leczenia, ale dodatni 12 tygodni po przerwanie leczenia). Dane zostaną przeanalizowane dla całej grupy oraz dla poszczególnych podgrup, takich jak: (i) osoby bez marskości wątroby; (ii) osoby z wyrównaną marskością wątroby; (iii) osoby ze zdekompensowaną marskością wątroby
   • Pobieranie krwi Jeśli to możliwe, przed rozpoczęciem ponownego leczenia anty-HCV od wszystkich uczestników zostanie pobrana próbka krwi o objętości 5 ml. Jeśli ponowne leczenie HCV również się nie powiedzie, zostanie pobrana powtórna próbka krwi 5 ml do badań wirusologicznych.
   • Plan obserwacji Podczas leczenia anty-HCV: HCV RNA będzie badane w odstępach 4-tygodniowych począwszy od 4 tygodnia do uzyskania ujemnego wyniku RNA, a następnie pod koniec leczenia i 12 tygodni po zakończeniu leczenia.
   • Wielkość próby Biorąc pod uwagę zwykłe obciążenie kliniczne, badacze spodziewają się wyleczyć około 1000-1200 osób nieleczonych wcześniej DAA z przewlekłym zakażeniem HCV w okresie objętym badaniem. biorąc pod uwagę 5% wskaźnik nawrotów, nawrót HCV spodziewany jest u około 50 osób.