HCV újbóli kezelése DAA-kudarcot követően

-Bevezetés Az orális gyógyszerek, amelyeket összefoglaló néven „közvetlen hatású vírusellenes szerek” (DAA) néven neveznek, a HCV kezelésének standardja. Indiában négy DAA, nevezetesen a sofosbuvir (SOF), a daclatasvir (DCV), a ledipasvir (LDV) és a velpatasvir (VEL) kerül forgalomba. Kezdetben az embereket SOF-val kezelték ribavirinnel kombinálva pegilált interferonnal (Peg-IFN) vagy anélkül. Ezt követően a HCV-kezelést két DAA alkalmazására váltották ribavirinnel vagy anélkül, és abbahagyták a Peg-IFN kezelést. A DAA-k ezen kombinációi kiváló gyógyulási arányt értek el – definíció szerint a DAA-alapú HCV leállítása után 12 héttel kimutathatatlan HCV RNS, amelyet tartós virológiai válasznak is neveznek a 12. héten (SVR12).

Bár a DAA-alapú anti-HCV kezelés általában kiváló eredményeket mutatott, globálisan egyes betegek nem érik el az SVR12-t. Az ilyen kudarcok aránya magasabb az előrehaladott májbetegségben és a 3-as genotípusú HCV fertőzésben szenvedő betegeknél. Indiában a 3-as genotípus a legelterjedtebb HCV genotípus (~65%), ezt követi az 1-es genotípus (~30%).

A DAA-kezelés után visszaeső betegek kezelésével kapcsolatos adatok rendkívül korlátozottak, és nincsenek iránymutatások az újrakezelési lehetőségekre vonatkozóan. Ezért az orvosnak újra kell kezelnie az ilyen embereket az adott helyzetben elérhető legjobb kombinációval.

• Célkitűzés Az ismételt kezelésre adott válasz vizsgálata krónikus HCV-fertőzésben szenvedőknél, akik visszaestek a korábbi DAA-alapú kezelésre.
• A javasolt kezelési rendek indoklása

Összességében a kutatók megpróbálták kombinálni a gyógyszereket annak érdekében, hogy a lehető legjobb esélyt adják a vírus eltávolítására azoknak, akiknél korábban a kezelés sikertelen volt, követve a következő elveket, amint az világszerte tapasztalható:

1. A kezelés időtartamának meghosszabbítása 24 hétre, ha az előző kezelés 12 hétig tartott
2. Pegilált interferon hozzáadása (a HCV kezelésének korábbi standardja, és más mechanizmus szerint működik), ha a személy korábban sikertelen volt a 24 hetes kettős DAA kezelésben
3. Ribavirin hozzáadása, ha úgy tűnik, hogy a résztvevő elviseli ezt a gyógyszert.
4. A szofoszbuvir (egy NS5b-gátló) alkalmazása az újrakezelés gerinceként, mivel a gyógyszerrel szembeni rezisztencia a legkevésbé gyakori
5. Pangenotipikus gyógyszer (velpatasvir) alkalmazása, ha az előző kezelés genotípus-specifikus NS5a-gátlóval (daclatasvir vagy ledipasvir) történt

6. Genotípus-specifikus gyógyszer (daclatasvir vagy ledipasvir) alkalmazása, ha az előző kezelés pángenotípusos NS5a-gátlóval (velpatasvir) történt

   • Módszerek A releváns klinikai, laboratóriumi és kezelési adatokat előre meghatározott adatgyűjtési formában rögzítjük, amelyet a HCV-fertőzött betegek monitorozására használunk klinikai ellátásuk részeként. A kezelés eredménye a sikeres (SVR12), a kezelés sikertelensége (bármilyen kimutatható HCV RNS az előre meghatározott 12-24 hetes kezelési időtartam végén) vagy a relapszus (HCV RNS negatív a kezelés végén, de pozitív 12 héttel a kezelés után) kategóriába kerül. kezelés abbahagyása). Az adatokat a teljes csoportra és bizonyos alcsoportokra vonatkozóan elemezzük, mint például: (i) cirrhosisban nem szenvedők; ii. kompenzált cirrhosisban szenvedők; (iii) dekompenzált cirrhosisban szenvedők
   • Vérminta vétel Ha lehetséges, 5 ml-es vérmintát veszünk az anti-HCV újrakezelés megkezdése előtt minden résztvevőtől. Ha a HCV ismételt kezelés is sikertelen, akkor ismételt 5 ml-es vérmintát veszünk virológiai vizsgálatokhoz.
   • Nyomon követési terv Az anti-HCV kezelés során: A HCV RNS-t 4 hetes időközönként tesztelik a 4. héttől kezdve, amíg az RNS jelentések negatívak nem lesznek, majd a kezelés végén és 12 héttel a kezelés leállítása után.
   • A minta mérete A szokásos klinikai terhelést figyelembe véve a kutatók körülbelül 1000-1200, DAA-kezelésben nem részesült, krónikus HCV fertőzésben szenvedő beteg kezelését várják a vizsgálati időszak között. 5%-os visszaesési arányt figyelembe véve a HCV visszaesése körülbelül 50 embernél várható.