HCV:n uusintahoito DAA-virheen jälkeen

- Johdanto Suun kautta otettavat lääkkeet, joita kutsutaan yhteisesti "suoravaikutteisiksi antiviraalisiksi aineiksi" (DAA), ovat HCV-hoidon hoidon standardi. Intiassa markkinoidaan neljää DAA:ta, nimittäin sofosbuvir (SOF), daclatasvir (DCV), ledipasvir (LDV) ja velpatasvir (VEL). Aluksi ihmisiä hoidettiin SOF:llä yhdessä ribaviriinin kanssa pegyloidun interferonin (Peg-IFN) kanssa tai ilman sitä. Sen jälkeen HCV-hoito vaihdettiin kahden DAA:n käyttöön ribaviriinin kanssa tai ilman ja Peg-IFN-hoito lopetettiin. Kaikki nämä DAA:iden yhdistelmät ovat saavuttaneet erinomaiset paranemisnopeudet – määriteltynä havaitsemattomaksi HCV-RNA:ksi 12 viikon kuluttua DAA-pohjaisen HCV:n lopettamisesta, jota kutsutaan myös jatkuvaksi virologiseksi vasteeksi viikolla 12 (SVR12).

Vaikka DAA-pohjainen anti-HCV-hoito on osoittanut yleensä erinomaisia ​​tuloksia, maailmanlaajuisesti jotkut potilaat eivät saavuta SVR12:ta. Tällaisten epäonnistumisten määrä on suurempi potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus ja HCV-genotyypin 3 infektio. Intiassa genotyyppi 3 on yleisin HCV-genotyyppi (~ 65 %), jota seuraa genotyyppi 1 (~ 30 %).

Tietoa DAA-hoidon jälkeen uusiutuneiden ihmisten hoidosta on äärimmäisen rajallista, eikä heille ole olemassa ohjeita uudelleenhoitovaihtoehdoista. Siksi lääkärin on hoidettava uudelleen tällaisia ​​ihmisiä parhaalla mahdollisella yhdistelmällä tietyssä tilanteessa.

• Tavoite Tutkia uusintahoitovastetta ihmisillä, joilla on krooninen HCV-infektio ja jotka ovat uusiutuneet aikaisempaan DAA-pohjaiseen hoitoon
• Ehdotettujen hoito-ohjelmien perustelut

Kaiken kaikkiaan tutkijat yrittivät yhdistää lääkkeitä antaakseen parhaan mahdollisuuden viruksen puhdistumiseen niille, joiden hoito on epäonnistunut, noudattamalla seuraavia periaatteita, kuten maailmanlaajuisista kokemuksista on ilmennyt:

1. Hoidon keston pidentäminen 24 viikkoon, jos edellinen hoito oli 12 viikkoa
2. Pegyloidun interferonin lisääminen (aiempi HCV:n hoitostandardi, joka toimii eri mekanismilla), jos henkilö on aiemmin epäonnistunut 24 viikon kaksois-DAA-hoidossa
3. Ribaviriinin lisääminen, jos vaikuttaa siltä, ​​että osallistuja sietää tätä lääkettä.
4. Sofosbuviirin (NS5b-estäjä) käyttö uusintahoidon selkärankana, koska lääkeresistenssi tälle lääkkeelle on harvinaisin
5. Pangenotyyppisen lääkkeen (velpatasvir) käyttö, jos edellinen hoito oli genotyyppispesifisellä NS5a-estäjillä (daklatasvir tai ledipasvir)

6. Genotyyppispesifisen lääkkeen (daclatasvir tai ledipasvir) käyttö, jos edellinen hoito oli pan-genotyyppisellä NS5a:n estäjällä (velpatasvir)

   • Menetelmät Asiaankuuluvat kliiniset, laboratorio- ja hoitotiedot tallennetaan ennalta määriteltyyn tiedonkeruulomakkeeseen, jota käytetään HCV-infektiopotilaiden seurantaan osana kliinistä hoitoa. Hoitotulos luokitellaan onnistuneeksi (SVR12), hoidon epäonnistumiseksi (kaikki havaittavissa oleva HCV-RNA ennalta määritellyn 12–24 viikon hoidon lopussa) tai uusiutumisen (HCV RNA negatiivinen hoidon lopussa, mutta positiivinen 12 viikon kuluttua hoidon päättymisestä). hoidon lopettaminen). Tiedot analysoidaan koko ryhmän ja erityisten alaryhmien osalta, kuten: (i) ne, joilla ei ole kirroosia; ii) ne, joilla on kompensoitu kirroosi; (iii) ne, joilla on dekompensoitu kirroosi
   • Verinäytteen otto Jos mahdollista, kaikilta osallistujilta otetaan 5 ml:n verinäyte ennen anti-HCV-uudelleenhoidon aloittamista. Jos myös HCV-uudelleenhoito epäonnistuu, virologisia tutkimuksia varten otetaan uusi 5 ml:n verinäyte.
   • Seurantasuunnitelma Anti-HCV-hoidon aikana: HCV-RNA testataan 4 viikon välein alkaen viikosta 4, kunnes RNA-raportit ovat negatiivisia, ja sitten hoidon lopussa ja 12 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen.
   • Näytteen koko Tavanomaisen kliinisen kuormituksen perusteella tutkijat odottavat hoitavansa noin 1000-1200 DAA-hoitoa aiemmin saamatonta kroonista HCV-infektiota sairastavaa henkilöä tutkimusjakson aikana. Kun otetaan huomioon 5 prosentin uusiutumisaste, HCV:n uusiutumista odotetaan noin 50 ihmisellä.