Återbehandling av HCV efter DAA-fel

-Inledning Orala läkemedel, gemensamt kallade "direktverkande antivirala medel" (DAA), är standarden för behandling av HCV. I Indien marknadsförs fyra DAA, nämligen sofosbuvir (SOF), daclatasvir (DCV), ledipasvir (LDV) och velpatasvir (VEL). Inledningsvis behandlades människor med SOF i kombination med ribavirin med eller utan pegylerat interferon (Peg-IFN). Därefter byttes HCV-behandling till användning av två DAA med eller utan ribavirin och avbrytande av Peg-IFN. Alla dessa kombinationer av DAA har erhållit utmärkta botningshastigheter - definierat som odetekterbart HCV-RNA 12 veckor efter att ha stoppat DAA-baserad HCV, även kallad ihållande virologisk respons vid vecka 12 (SVR12).

Även om DAA-baserad anti-HCV-behandling har visat generellt utmärkta resultat, lyckas vissa patienter globalt inte uppnå SVR12. Frekvensen av sådant misslyckande är högre hos patienter med avancerad leversjukdom och HCV genotyp 3-infektioner. I Indien är genotyp 3 den vanligaste HCV-genotypen (~65%), följt av genotyp 1 (~30%).

Data om hantering av personer som återfaller efter DAA-behandling är extremt begränsade och det finns inga riktlinjer för återbehandlingsalternativ för dem. Därför måste läkare återbehandla sådana människor med den bästa kombinationen som finns tillgänglig i en given situation.

• Mål Att studera återbehandlingssvaret hos personer med kronisk HCV-infektion och återfall till tidigare DAA-baserad behandling
• Skäl för de föreslagna behandlingsregimerna

Sammantaget försökte utredarna att kombinera läkemedel för att ge den bästa chansen till virusclearing till de som tidigare misslyckats med behandlingen genom att följa följande principer, vilket har framkommit från erfarenheter över hela världen:

1. Förlängning av behandlingstiden till 24 veckor om tidigare behandling var på 12 veckor
2. Tillägg av pegylerat interferon (tidigare standardvård för HCV, och som verkar genom en annan mekanism) om personen tidigare har misslyckats 24 veckors dubbel-DAA-behandling
3. Tillägg av ribavirin, om det visar sig att deltagaren kan tolerera detta läkemedel.
4. Användning av sofosbuvir (en NS5b-hämmare) som ryggraden i återbehandling, eftersom läkemedelsresistens mot detta läkemedel är den minst vanliga
5. Användning av ett pangenotypiskt läkemedel (velpatasvir) om den tidigare behandlingen var med en genotypspecifik NS5a-hämmare (daclatasvir eller ledipasvir)

6. Användning av genotypspecifikt läkemedel (daclatasvir eller ledipasvir) om den tidigare behandlingen var med en pan-genotypisk NS5a-hämmare (velpatasvir)

   • Metoder Relevanta kliniska, laboratorie- och behandlingsdetaljer kommer att registreras i fördefinierad datainsamlingsform, som används för att övervaka patienter med HCV-infektion som en del av deras kliniska vård. Behandlingsresultat kommer att kategoriseras som framgångsrikt (SVR12), behandlingsmisslyckande (alla detekterbara HCV-RNA vid slutet av fördefinierad 12-24 veckors behandlingstid) eller återfall (HCV-RNA-negativ i slutet av behandlingen, men positiv vid 12 veckor efter avbryta behandlingen). Data kommer att analyseras för hela gruppen och för specifika undergrupper, såsom: (i) de utan cirros; (ii) de med kompenserad cirros; (iii) de med dekompenserad cirros
   • Blodprovtagning Om möjligt kommer ett 5 ml blodprov att tas innan anti-HCV-återbehandling påbörjas från alla deltagare. Om HCV-återbehandlingen också misslyckas, kommer ett upprepat 5 ml blodprov att tas för virologiska studier.
   • Uppföljningsplan Under anti-HCV-behandling: HCV RNA kommer att testas med 4 veckors intervall från vecka 4 tills RNA-rapporterna är negativa, och sedan i slutet av behandlingen och 12 veckor efter avslutad behandling.
   • Provstorlek Med tanke på vanlig klinisk belastning förväntar sig utredarna att behandla omkring 1000-1200 DAA-naiva personer med kronisk HCV-infektion under studieperioden. Med tanke på en återfallsfrekvens på 5 % förväntas HCV-återfall hos cirka 50 personer.