Herbehandeling van HCV na DAA-falen

- Introductie Orale geneesmiddelen, gezamenlijk aangeduid als 'Direct werkende antivirale middelen' (DAA's), zijn de standaardbehandeling voor HCV-behandeling. In India worden vier DAA's, namelijk sofosbuvir (SOF), daclatasvir (DCV), ledipasvir (LDV) en velpatasvir (VEL), op de markt gebracht. Aanvankelijk werden mensen behandeld met SOF in combinatie met ribavirine met of zonder gepegyleerd interferon (Peg-IFN). Daarna werd de HCV-behandeling overgeschakeld op het gebruik van twee DAA's met of zonder ribavirine en stopzetting van Peg-IFN. Al deze combinaties van DAA's hebben uitstekende genezingspercentages verkregen - gedefinieerd als niet-detecteerbaar HCV-RNA 12 weken na het stoppen van op DAA gebaseerde HCV, ook wel aangeduid als aanhoudende virologische respons in week 12 (SVR12).

Hoewel op DAA's gebaseerde anti-HCV-behandeling over het algemeen uitstekende resultaten heeft opgeleverd, slagen sommige patiënten er wereldwijd niet in om SVR12 te bereiken. Het percentage van dergelijk falen is hoger bij patiënten met gevorderde leverziekte en HCV genotype 3-infecties. In India is genotype 3 het meest voorkomende HCV-genotype (~65%), gevolgd door genotype 1 (~30%).

Gegevens over het beheer van de mensen die terugvallen na DAA-behandeling zijn uiterst beperkt en er zijn geen richtlijnen met betrekking tot herbehandelingsopties voor hen. Daarom moet de arts dergelijke mensen opnieuw behandelen met de beste beschikbare combinatie in een bepaalde situatie.

• Doel Het bestuderen van de respons op herbehandeling bij mensen met een chronische HCV-infectie en die zijn teruggevallen naar een eerdere op DAA gebaseerde behandeling
• Rationale voor de voorgestelde behandelingsregimes

Over het algemeen probeerden onderzoekers medicijnen te combineren om de beste kans op virusklaring te geven aan degenen bij wie eerdere behandeling niet had gefaald door de volgende principes te volgen, zoals naar voren is gekomen uit de wereldwijde ervaring:

1. Verlenging van de behandelingsduur tot 24 weken als de vorige behandeling 12 weken duurde
2. Toevoeging van gepegyleerd interferon (eerdere standaardbehandeling voor HCV, en dat werkt via een ander mechanisme) als de persoon eerder 24 weken dubbele DAA-behandeling niet heeft doorstaan
3. Toevoeging van ribavirine, als blijkt dat de deelnemer dit middel kan verdragen.
4. Gebruik van sofosbuvir (een NS5b-remmer) als ruggengraat van herbehandeling, aangezien geneesmiddelresistentie tegen dit geneesmiddel het minst vaak voorkomt
5. Gebruik van een pangenotypisch geneesmiddel (velpatasvir) als de vorige behandeling met een genotypespecifieke NS5a-remmer (daclatasvir of ledipasvir) was

6. Gebruik van genotype-specifiek geneesmiddel (daclatasvir of ledipasvir) als de vorige behandeling met een pan-genotypische NS5a-remmer (velpatasvir) was

   • Methoden Relevante klinische, laboratorium- en behandelingsdetails zullen worden vastgelegd in een vooraf gedefinieerd gegevensverzamelingsformulier, dat wordt gebruikt voor het monitoren van patiënten met HCV-infectie als onderdeel van hun klinische zorg. Het resultaat van de behandeling wordt gecategoriseerd als succesvol (SVR12), falen van de behandeling (elk detecteerbaar HCV-RNA aan het einde van de vooraf gedefinieerde behandelingsduur van 12-24 weken) of terugval (HCV-RNA-negatief aan het einde van de behandeling, maar positief na 12 weken). stopzetting van de behandeling). De gegevens worden geanalyseerd voor de hele groep en voor specifieke subgroepen, zoals: (i) die zonder cirrose; (ii) degenen met gecompenseerde cirrose; (iii) degenen met gedecompenseerde cirrose
   • Afname van bloedmonsters Indien mogelijk wordt bij alle deelnemers een bloedmonster van 5 ml afgenomen voordat de anti-HCV-herbehandeling wordt gestart. Als de HCV-herbehandeling ook faalt, wordt er opnieuw een bloedmonster van 5 ml afgenomen voor virologisch onderzoek.
   • Vervolgplan Tijdens anti-HCV-behandeling: HCV-RNA wordt getest met intervallen van 4 weken vanaf week 4 totdat de RNA-rapporten negatief zijn, en vervolgens aan het einde van de behandeling en 12 weken na het stoppen van de behandeling.
   • Steekproefomvang Rekening houdend met de gebruikelijke klinische belasting, verwachten onderzoekers tussen de onderzoeksperiode ongeveer 1000-1200 DAA-behandelingsnaïeve mensen met chronische HCV-infectie te behandelen. rekening houdend met een terugvalpercentage van 5%, wordt HCV-terugval verwacht bij ongeveer 50 mensen.