DAA 실패 후 HCV의 재치료

-소개 '직접 작용하는 항바이러스제'(DAA)로 통칭되는 경구용 약물은 HCV 치료의 표준 치료법입니다. 인도에서는 소포스부비르(SOF), 다클라타스비르(DCV), 레디파스비르(LDV), 벨파타스비르(VEL) 등 4종의 DAA가 시판되고 있다. 처음에 사람들은 페길화-인터페론(Peg-IFN)이 있거나 없는 리바비린과 SOF를 함께 사용하여 치료를 받았습니다. 그 후, HCV 치료는 리바비린과 함께 또는 없이 두 개의 DAA를 사용하고 Peg-IFN을 중단하는 것으로 전환되었습니다. DAA의 이러한 모든 조합은 DAA 기반 HCV를 중단한 후 12주에 검출할 수 없는 HCV RNA로 정의되는 우수한 치료율을 얻었으며, 12주에 지속적인 바이러스 반응(SVR12)이라고도 합니다.

DAA 기반 항HCV 치료제가 전반적으로 우수한 결과를 보여주었지만, 전 세계적으로 일부 환자는 SVR12 달성에 실패했습니다. 이러한 실패율은 진행성 간 질환 및 HCV 유전자형 3형 감염이 있는 환자에서 더 높습니다. 인도에서는 유전자형 3이 가장 흔한 HCV 유전자형(~65%)이고, 그 다음이 유전자형 1(~30%)입니다.

DAA 치료 후 재발한 사람들의 관리에 대한 데이터는 극히 제한적이며 이들을 위한 재치료 옵션에 대한 지침도 없습니다. 따라서 의사는 주어진 상황에서 가능한 최상의 조합으로 그러한 사람들을 재치료할 필요가 있습니다.

• 목적 만성 HCV 감염 및 이전 DAA 기반 치료로 재발한 사람들의 재치료 반응을 연구하기 위함
• 제안된 치료 요법의 이론적 근거

전반적으로 연구자들은 전 세계적인 경험에서 나타난 바와 같이 다음 원칙에 따라 이전 치료 실패가 있는 사람들에게 바이러스 제거의 최상의 기회를 제공하기 위해 약물을 결합하려고 시도했습니다.

1. 이전 치료가 12주인 경우 치료 기간을 24주로 연장
2. 이전에 24주간의 이중 DAA 치료에 실패한 경우 페길화된 인터페론(HCV에 대한 이전 표준 치료, 다른 메커니즘으로 작용) 추가
3. 참가자가 이 약물을 견딜 수 있는 것으로 보이는 경우 리바비린 추가.
4. 소포스부비르(NS5b 억제제)를 재치료의 근간으로 사용, 이 약물에 대한 약물 내성이 가장 흔하지 않기 때문
5. 이전 치료가 유전자형 특이적 NS5a 억제제(다클라타스비르 또는 레디파스비르)를 사용한 경우 범유전자형 약물(벨파타스비르) 사용

6. 이전 치료가 범유전자형 NS5a 억제제(벨파타스비르)를 사용한 경우 유전자형 특이 약물(다클라타스비르 또는 레디파스비르) 사용

   • 방법 관련 임상, 실험실 및 치료 세부 사항은 임상 치료의 일부로 HCV 감염 환자를 모니터링하는 데 사용되는 미리 정의된 데이터 수집 형식으로 기록됩니다. 치료 결과는 성공(SVR12), 치료 실패(사전 정의된 12-24주 치료 기간 종료 시 HCV RNA가 검출됨) 또는 재발(치료 종료 시 HCV RNA 음성이지만 치료 후 12주에 양성)으로 분류됩니다. 치료 중단). 데이터는 전체 그룹 및 다음과 같은 특정 하위 그룹에 대해 분석됩니다. (i) 간경변증이 없는 그룹; (ii) 대상성 간경변 환자; (iii) 비대상성 간경변 환자
   • 혈액 검체 채취 가능한 경우 모든 참가자로부터 항HCV 재치료를 시작하기 전에 5ml 혈액 검체를 채취합니다. HCV 재치료도 실패하면 바이러스 연구를 위해 반복적으로 5ml 혈액 검체를 채취합니다.
   • 추적 계획 안티 HCV 치료 중: HCV RNA는 4주차부터 시작하여 RNA 보고가 음성일 때까지 4주 간격으로, 그리고 치료 종료 후 및 치료 중단 후 12주에 검사됩니다.
   • 샘플 크기 일반적인 임상 부하를 고려할 때 조사자는 연구 기간 동안 만성 HCV 감염이 있는 약 1000-1200명의 DAA 치료 경험이 없는 사람들을 치료할 것으로 예상합니다. 5%의 재발률을 고려하면 약 50명에서 HCV 재발이 예상됩니다.