DAA失敗後のHCVの再治療

-はじめに 「直接作用型抗ウイルス剤」(DAA) と総称される経口薬は、HCV 治療の標準治療薬です。 インドでは、sofosbuvir (SOF)、daclatasvir (DCV)、ledipasvir (LDV)、velpatasvir (VEL) の 4 つの DAA が販売されています。 当初、ペグ化インターフェロン（Peg-IFN）の有無にかかわらず、リバビリンと組み合わせてSOFを使用して人々が治療されました。 その後、HCV 治療は、リバビリンを含むまたは含まない 2 つの DAA の使用と、Peg-IFN の中止に切り替えられました。 これらの DAA のすべての組み合わせで優れた治癒率が得られました。これは、DAA ベースの HCV を中止してから 12 週間後に HCV RNA が検出されないことと定義され、12 週目の持続的なウイルス学的反応 (SVR12) とも呼ばれます。

DAA ベースの抗 HCV 治療は一般的に優れた結果を示していますが、世界的には SVR12 を達成できない患者もいます。 このような失敗の割合は、進行した肝疾患および HCV 遺伝子型 3 感染症の患者で高くなります。 インドでは、遺伝子型 3 が最も一般的な HCV 遺伝子型 (~65%) であり、続いて遺伝子型 1 (~30%) です。

DAA 治療後に再発した人の管理に関するデータは非常に限られており、再治療の選択肢に関するガイドラインは存在しません。 したがって、医師は、特定の状況で利用可能な最良の組み合わせでそのような人々を再治療する必要があります.

• 目的 慢性HCV感染者および以前のDAAベースの治療に再発した人々の再治療反応を研究すること
• 提案された治療レジメンの理論的根拠

全体として、研究者は、世界中の経験から明らかになっているように、以下の原則に従って、以前に治療に失敗した人にウイルスクリアランスの可能性を最大限に高めるために薬を組み合わせようとしました。

1. 以前の治療が12週間だった場合、治療期間を24週間に延長
2. 以前に24週間の二重DAA治療に失敗したことがある場合は、ペグ化インターフェロン（HCVに対する以前の標準治療であり、異なる機序によって作用する）の追加
3. 参加者がこの薬に耐えられると思われる場合は、リバビリンの追加。
4. ソホスブビル (NS5b 阻害剤) の使用は、この薬剤に対する薬剤耐性が最も少ないため、再治療のバックボーンとして使用されます。
5. 以前の治療が遺伝子型特異的NS5a阻害剤（ダクラタスビルまたはレディパスビル）によるものであった場合、パンジェノタイプ薬（ベルパタスビル）の使用

6. 以前の治療が汎遺伝子型NS5a阻害剤（ベルパタスビル）によるものであった場合、遺伝子型特異的薬物（ダクラタスビルまたはレディパスビル）の使用

   • 方法 関連する臨床、検査、および治療の詳細は、事前に定義されたデータ収集フォームに記録され、臨床ケアの一環として HCV 感染患者のモニタリングに使用されます。 治療結果は、成功（SVR12）、治療失敗（事前定義された12〜24週間の治療期間の終わりに検出可能なHCV RNA）または再発（治療終了時にHCV RNA陰性であるが、治療後12週間で陽性）に分類されます治療を中止します）。 データは、グループ全体および次のような特定のサブグループについて分析されます。（i）肝硬変のないもの。 (ii) 代償性肝硬変の患者。 (iii) 非代償性肝硬変の患者
   • 血液検体の採取 可能であれば、すべての参加者から抗HCV再治療を開始する前に、5mlの血液検体を採取します。 HCV の再治療も失敗した場合は、ウイルス学的研究のために 5 ml の血液検体を繰り返し採取します。
   • フォローアップ計画 抗 HCV 治療中: HCV RNA は、4 週目から RNA レポートが陰性になるまで 4 週間間隔で検査され、その後、治療終了時および治療停止後 12 週間で検査されます。
   • サンプルサイズ 通常の臨床負荷を考慮すると、研究者は、研究期間中に慢性HCV感染症を有する約1000〜1200人のDAA治療を受けていない人々を治療すると予想しています。 5%の再発率を考慮すると、約 50 人で HCV の再発が予想されます。