Wiederbehandlung von HCV nach DAA-Versagen

-Einführung Orale Medikamente, die zusammenfassend als „direkt wirkende antivirale Mittel“ (DAAs) bezeichnet werden, sind der Behandlungsstandard für die HCV-Behandlung. In Indien werden vier DAAs, nämlich Sofosbuvir (SOF), Daclatasvir (DCV), Ledipasvir (LDV) und Velpatasvir (VEL), vermarktet. Anfänglich wurden Patienten mit SOF in Kombination mit Ribavirin mit oder ohne pegyliertem Interferon (Peg-IFN) behandelt. Danach wurde die HCV-Behandlung auf die Verwendung von zwei DAAs mit oder ohne Ribavirin und das Absetzen von Peg-IFN umgestellt. Alle diese DAAs-Kombinationen haben hervorragende Heilungsraten erzielt – definiert als nicht nachweisbare HCV-RNA 12 Wochen nach dem Absetzen von DAA-basiertem HCV, auch als anhaltendes virologisches Ansprechen in Woche 12 (SVR12) bezeichnet.

Obwohl die DAAs-basierte Anti-HCV-Behandlung im Allgemeinen hervorragende Ergebnisse gezeigt hat, erreichen einige Patienten weltweit keine SVR12. Die Rate eines solchen Versagens ist bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und HCV-Genotyp-3-Infektionen höher. In Indien ist Genotyp 3 der am weitesten verbreitete HCV-Genotyp (~65 %), gefolgt von Genotyp 1 (~30 %).

Die Daten zur Behandlung von Personen, die nach einer DAA-Behandlung einen Rückfall erleiden, sind äußerst begrenzt, und es gibt keine Richtlinien zu Wiederbehandlungsoptionen für sie. Daher muss der Arzt solche Personen mit der besten verfügbaren Kombination in einer bestimmten Situation erneut behandeln.

• Ziel Untersuchung des Ansprechens auf eine erneute Behandlung bei Personen mit chronischer HCV-Infektion und Rückfall in eine frühere DAA-basierte Behandlung
• Begründung für die vorgeschlagenen Behandlungsschemata

Insgesamt versuchten die Forscher, Medikamente zu kombinieren, um denjenigen mit vorherigem Behandlungsversagen die besten Chancen auf eine Virus-Clearance zu geben, indem sie die folgenden Prinzipien befolgten, die sich aus der weltweiten Erfahrung ergeben haben:

1. Verlängerung der Behandlungsdauer auf 24 Wochen, wenn die vorherige Behandlung 12 Wochen dauerte
2. Zusatz von pegyliertem Interferon (früherer Behandlungsstandard für HCV, der über einen anderen Mechanismus wirkt), wenn die Person zuvor eine 24-wöchige duale DAA-Behandlung nicht bestanden hat
3. Zugabe von Ribavirin, wenn sich herausstellt, dass der Teilnehmer dieses Medikament verträgt.
4. Verwendung von Sofosbuvir (einem NS5b-Hemmer) als Rückgrat einer erneuten Behandlung, da eine Arzneimittelresistenz gegen dieses Arzneimittel am seltensten auftritt
5. Anwendung eines pangenotypischen Arzneimittels (Velpatasvir), wenn die vorherige Behandlung mit einem genotypspezifischen NS5a-Inhibitor (Daclatasvir oder Ledipasvir) erfolgte

6. Anwendung eines genotypspezifischen Arzneimittels (Daclatasvir oder Ledipasvir), wenn die vorherige Behandlung mit einem pangenotypischen NS5a-Inhibitor (Velpatasvir) erfolgte

   • Methoden Relevante klinische, Labor- und Behandlungsdetails werden in einem vordefinierten Datenerfassungsformular aufgezeichnet, das zur Überwachung von Patienten mit HCV-Infektion als Teil ihrer klinischen Versorgung verwendet wird. Das Behandlungsergebnis wird als erfolgreich (SVR12), Behandlungsversagen (jede nachweisbare HCV-RNA am Ende der vordefinierten Behandlungsdauer von 12–24 Wochen) oder Rückfall (HCV-RNA-negativ am Ende der Behandlung, aber positiv 12 Wochen danach) kategorisiert Abbruch der Behandlung). Die Daten werden für die gesamte Gruppe und für bestimmte Untergruppen analysiert, wie z. B.: (i) diejenigen ohne Zirrhose; (ii) diejenigen mit kompensierter Zirrhose; (iii) diejenigen mit dekompensierter Zirrhose
   • Entnahme von Blutproben Wenn möglich, wird vor Beginn der Anti-HCV-Wiederbehandlung von allen Teilnehmern eine 5-ml-Blutprobe entnommen. Schlägt auch die HCV-Nachbehandlung fehl, wird eine erneute 5-ml-Blutprobe für virologische Untersuchungen entnommen.
   • Nachsorgeplan Während der Anti-HCV-Behandlung: HCV-RNA wird in 4-wöchigen Abständen ab Woche 4 getestet, bis die RNA-Berichte negativ sind, und dann am Ende der Behandlung und 12 Wochen nach Beendigung der Behandlung.
   • Stichprobengröße Unter Berücksichtigung der üblichen klinischen Belastung gehen die Forscher davon aus, während des Studienzeitraums etwa 1000–1200 DAA-behandlungsnaive Personen mit chronischer HCV-Infektion zu behandeln. Unter Berücksichtigung einer Rückfallrate von 5 % wird ein HCV-Rückfall bei etwa 50 Personen erwartet.