Opakovaná léčba HCV po selhání DAA

-Úvod Perorální léky, souhrnně nazývané „přímo působící antivirotika“ (DAA), jsou standardem péče o léčbu HCV. V Indii jsou na trhu čtyři DAA, konkrétně sofosbuvir (SOF), daklatasvir (DCV), ledipasvir (LDV) a velpatasvir (VEL). Zpočátku byli lidé léčeni pomocí SOF v kombinaci s ribavirinem s nebo bez pegylovaného interferonu (Peg-IFN). Poté byla léčba HCV převedena na použití dvou DAA s nebo bez ribavirinu a vysazení Peg-IFN. Všechny tyto kombinace DAA dosáhly vynikající rychlosti vyléčení - definované jako nedetekovatelná HCV RNA 12 týdnů po zastavení HCV na bázi DAA, označované také jako trvalá virologická odpověď ve 12. týdnu (SVR12).

Ačkoli léčba anti-HCV založená na DAA vykazuje obecně vynikající výsledky, celosvětově někteří pacienti nedosahují SVR12. Míra takového selhání je vyšší u pacientů s pokročilým onemocněním jater a infekcemi HCV genotypu 3. V Indii je genotyp 3 nejrozšířenějším genotypem HCV (~65 %), následovaný genotypem 1 (~30 %).

Údaje o léčbě lidí, kteří po léčbě DAA recidivují, jsou extrémně omezené a neexistují žádné pokyny týkající se možností přeléčení pro ně. Lékař proto musí takové lidi přeléčit nejlepší kombinací dostupnou v dané situaci.

• Cíl Studovat odpověď na přeléčení u lidí s chronickou HCV infekcí a relabujících na předchozí léčbu založenou na DAA
• Zdůvodnění navržených léčebných režimů

Celkově se vyšetřovatelé pokusili zkombinovat léky, aby poskytli nejlepší šanci na vymizení viru těm, u kterých předchozí léčba selhala, a to podle následujících zásad, jak vyplynuly ze zkušeností z celého světa:

1. Prodloužení trvání léčby na 24 týdnů, pokud předchozí léčba trvala 12 týdnů
2. Přidání pegylovaného interferonu (dřívější standard péče o HCV, který působí jiným mechanismem), pokud u osoby dříve selhala 24týdenní léčba dual-DAA
3. Přidání ribavirinu, pokud se ukáže, že účastník snáší tuto drogu.
4. Použití sofosbuviru (inhibitor NS5b) jako páteře přeléčení, protože léková rezistence k tomuto léku je nejméně častá
5. Použití pangenotypového léku (velpatasvir), pokud předchozí léčba byla genotypově specifickým inhibitorem NS5a (daklatasvir nebo ledipasvir)

6. Použití genotypově specifického léku (daklatasvir nebo ledipasvir), pokud předchozí léčba byla pangenotypovým inhibitorem NS5a (velpatasvir)

   • Metody Relevantní klinické, laboratorní a léčebné detaily budou zaznamenány do předem definovaného formuláře sběru dat, který se používá pro monitorování pacientů s HCV infekcí v rámci jejich klinické péče. Výsledek léčby bude kategorizován jako úspěšný (SVR12), selhání léčby (jakákoli detekovatelná HCV RNA na konci předem definovaného trvání léčby 12–24 týdnů) nebo relaps (HCV RNA negativní na konci léčby, ale pozitivní 12 týdnů po ukončení léčby). Data budou analyzována pro celou skupinu a pro specifické podskupiny, jako jsou: (i) osoby bez cirhózy; (ii) pacienti s kompenzovanou cirhózou; iii) osoby s dekompenzovanou cirhózou
   • Odběr vzorků krve Je-li to možné, bude před zahájením přeléčby anti-HCV všem účastníkům odebrán 5 ml vzorek krve. Pokud přeléčení HCV také selže, bude odebrán opakovaný 5 ml vzorek krve pro virologické studie.
   • Plán sledování Během léčby anti-HCV: HCV RNA bude testována ve 4týdenních intervalech počínaje 4. týdnem do doby, kdy budou zprávy o RNA negativní, a poté na konci léčby a 12 týdnů po ukončení léčby.
   • Velikost vzorku S ohledem na obvyklou klinickou zátěž vyšetřovatelé očekávají, že během období studie ošetří přibližně 1 000 až 1 200 lidí bez léčby DAA s chronickou infekcí HCV. vezmeme-li v úvahu 5% míru relapsu, očekává se relaps HCV asi u 50 lidí.