Re-behandling av HCV etter DAA-svikt

-Innledning Orale legemidler, samlet kalt 'direktevirkende antivirale midler' (DAA), er standarden for behandling for HCV-behandling. I India markedsføres fire DAAer, nemlig sofosbuvir (SOF), daclatasvir (DCV), ledipasvir (LDV) og velpatasvir (VEL). Opprinnelig ble personer behandlet med SOF i kombinasjon med ribavirin med eller uten pegylert interferon (Peg-IFN). Deretter ble HCV-behandling byttet til bruk av to DAA med eller uten ribavirin og seponering av Peg-IFN. Alle disse kombinasjonene av DAA har oppnådd utmerkede kurer - definert som upåviselig HCV RNA 12 uker etter seponering av DAA-basert HCV, også referert til som vedvarende virologisk respons ved uke 12 (SVR12).

Selv om DAA-basert anti-HCV-behandling har vist generelt utmerkede resultater, klarer noen pasienter globalt ikke å oppnå SVR12. Hyppigheten av slik svikt er høyere hos pasienter med avansert leversykdom og HCV genotype 3-infeksjoner. I India er genotype 3 den mest utbredte HCV-genotypen (~65%), etterfulgt av genotype 1 (~30%).

Data om behandling av personer som får tilbakefall etter DAA-behandling er ekstremt begrenset, og det finnes ingen retningslinjer for behandlingsalternativer for dem. Derfor må legen behandle slike mennesker på nytt med den beste kombinasjonen tilgjengelig i en gitt situasjon.

• Mål Å studere re-behandlingsresponsen hos personer med kronisk HCV-infeksjon og tilbakefall til tidligere DAA-basert behandling
• Begrunnelse for de foreslåtte behandlingsregimene

Totalt sett forsøkte etterforskere å kombinere medikamenter for å gi den beste sjansen for virusclearning til de med tidligere behandlingssvikt ved å følge følgende prinsipper, som har fremkommet fra erfaringene over hele verden:

1. Forlengelse av behandlingsvarighet til 24 uker hvis tidligere behandling var på 12 uker
2. Tilsetning av pegylert interferon (tidligere standardbehandling for HCV, og som virker ved en annen mekanisme) hvis personen tidligere har mislyktes i 24 uker med dual-DAA-behandling
3. Tilsetning av ribavirin, hvis det ser ut til at deltakeren kan tolerere dette legemidlet.
4. Bruk av sofosbuvir (en NS5b-hemmer) som ryggraden i re-behandling, siden medikamentresistens mot dette legemidlet er minst vanlig
5. Bruk av et pangenotypisk legemiddel (velpatasvir) hvis den tidligere behandlingen var med en genotypespesifikk NS5a-hemmer (daclatasvir eller ledipasvir)

6. Bruk av genotypespesifikt medikament (daclatasvir eller ledipasvir) hvis den tidligere behandlingen var med en pan-genotypisk NS5a-hemmer (velpatasvir)

   • Metoder Relevante kliniske, laboratorie- og behandlingsdetaljer vil bli registrert i forhåndsdefinert datainnsamlingsform, brukt til å overvåke pasienter med HCV-infeksjon som en del av deres kliniske behandling. Behandlingsresultat vil bli kategorisert som vellykket (SVR12), behandlingssvikt (enhver påviselig HCV RNA ved slutten av forhåndsdefinert 12-24 ukers behandlingsvarighet) eller tilbakefall (HCV RNA negativ ved slutten av behandlingen, men positiv ved 12 uker etter stoppe behandlingen). Dataene vil bli analysert for hele gruppen og for spesifikke undergrupper, slik som: (i) de uten cirrhose; (ii) de med kompensert cirrhose; (iii) de med dekompensert cirrhose
   • Blodprøvetaking Hvis mulig, vil en 5 ml blodprøve bli tatt før start av anti-HCV-rebehandling fra alle deltakerne. Hvis HCV-rebehandlingen også mislykkes, vil en gjentatt 5 ml blodprøve bli tatt for virologiske studier.
   • Oppfølgingsplan Under anti-HCV-behandling: HCV-RNA vil bli testet med 4-ukers intervaller fra uke 4 til RNA-rapportene er negative, og deretter ved slutten av behandlingen og 12 uker etter avsluttet behandling.
   • Prøvestørrelse Tatt i betraktning vanlig klinisk belastning, forventer etterforskerne å behandle rundt 1000-1200 DAA-naive personer med kronisk HCV-infeksjon mellom i løpet av studieperioden. med tanke på en tilbakefallsrate på 5 %, forventes HCV-tilbakefall hos ca. 50 personer.