Повторное лечение ВГС после неудачи ПППД

-Введение. Пероральные препараты, называемые в совокупности «противовирусными средствами прямого действия» (ПППД), являются стандартом лечения ВГС. В Индии продаются четыре ПППД, а именно софосбувир (SOF), даклатасвир (DCV), ледипасвир (LDV) и велпатасвир (VEL). Первоначально людей лечили с помощью SOF в сочетании с рибавирином с пегилированным интерфероном (Peg-IFN) или без него. После этого лечение ВГС было переключено на использование двух ПППД с рибавирином или без него и прекращение приема Пег-ИФН. Все эти комбинации ПППД показали отличные показатели излечения, определяемые как неопределяемая РНК ВГС через 12 недель после прекращения лечения ВГС на основе ПППД, что также называется устойчивым вирусологическим ответом на 12 неделе (УВО12).

Хотя лечение ВГС на основе ПППД показало в целом отличные результаты, во всем мире у некоторых пациентов не удается достичь УВО12. Частота такой неудачи выше у пациентов с прогрессирующим заболеванием печени и инфекциями ВГС генотипа 3. В Индии генотип 3 является наиболее распространенным генотипом ВГС (~65%), за ним следует генотип 1 (~30%).

Данные о ведении пациентов с рецидивом после лечения ПППД крайне ограничены, и не существует руководств в отношении вариантов повторного лечения для них. Следовательно, врачу необходимо повторно лечить таких людей наилучшей комбинацией, доступной в данной ситуации.

• Цель Изучить ответ на повторное лечение у людей с хронической инфекцией ВГС и рецидивом предшествующего лечения на основе ПППД.
• Обоснование предлагаемых схем лечения

В целом, исследователи попытались объединить препараты, чтобы дать наилучшие шансы на элиминацию вируса тем, у кого предшествующее лечение было неэффективным, следуя следующим принципам, основанным на мировом опыте:

1. Увеличение продолжительности лечения до 24 недель, если предыдущее лечение длилось 12 недель.
2. Добавление пегилированного интерферона (предыдущий стандарт лечения ВГС, действие которого основано на другом механизме), если у человека ранее не получалось лечение двойными ПППД в течение 24 недель.
3. Добавление рибавирина, если окажется, что участник может переносить этот препарат.
4. Использование софосбувира (ингибитора NS5b) в качестве основы повторного лечения, поскольку лекарственная устойчивость к этому препарату встречается реже всего.
5. Использование пангенотипического препарата (велпатасвир), если предыдущее лечение проводилось генотип-специфическим ингибитором NS5a (даклатасвир или ледипасвир).

6. Использование генотип-специфического препарата (даклатасвир или ледипасвир), если предыдущее лечение проводилось пангенотипическим ингибитором NS5a (велпатасвир).

   • Методы. Соответствующие клинические, лабораторные и лечебные данные будут записаны в предварительно определенную форму для сбора данных, которая будет использоваться для наблюдения за пациентами с инфекцией ВГС в рамках их клинической помощи. Исход лечения будет классифицироваться как успешный (УВО12), неэффективный в лечении (любая определяемая РНК ВГС в конце заранее определенной продолжительности лечения 12–24 недели) или рецидив (РНК ВГС отрицательный в конце лечения, но положительный через 12 недель после его окончания). прекращения лечения). Данные будут проанализированы для всей группы и для конкретных подгрупп, таких как: (i) без цирроза печени; (ii) пациенты с компенсированным циррозом печени; (iii) пациенты с декомпенсированным циррозом печени
   • Сбор образцов крови По возможности у всех участников перед началом повторного лечения против ВГС будет взят образец крови объемом 5 мл. Если повторное лечение ВГС также оказалось безуспешным, то будет взят повторный образец крови объемом 5 мл для вирусологического исследования.
   • План последующего наблюдения Во время лечения против ВГС: РНК ВГС будет тестироваться с 4-недельными интервалами, начиная с 4-й недели до тех пор, пока отчеты о РНК не станут отрицательными, а затем в конце лечения и через 12 недель после прекращения лечения.
   • Размер выборки Принимая во внимание обычную клиническую нагрузку, исследователи рассчитывают пролечить около 1000-1200 человек, ранее не получавших ПППД, с хронической инфекцией ВГС в период исследования. учитывая частоту рецидивов 5%, рецидив ВГС ожидается примерно у 50 человек.