Retratamiento del VHC después de la falla de DAA

-Introducción Los medicamentos orales, denominados colectivamente como 'agentes antivirales de acción directa' (DAA), son el estándar de atención para el tratamiento del VHC. En India, se comercializan cuatro AAD, a saber, sofosbuvir (SOF), daclatasvir (DCV), ledipasvir (LDV) y velpatasvir (VEL). Inicialmente, las personas fueron tratadas con SOF en combinación con ribavirina con o sin interferón pegilado (Peg-IFN). A partir de entonces, el tratamiento contra el VHC se cambió al uso de dos AAD con o sin ribavirina y se suspendió el Peg-IFN. Todas estas combinaciones de DAA han obtenido excelentes tasas de curación, definidas como ARN del VHC indetectable a las 12 semanas después de suspender el VHC basado en DAA, también denominada respuesta virológica sostenida en la semana 12 (SVR12).

Aunque el tratamiento anti-VHC basado en AAD ha mostrado resultados excelentes en general, globalmente algunos pacientes no logran alcanzar la RVS12. La tasa de dicho fracaso es mayor en pacientes con enfermedad hepática avanzada e infecciones por el genotipo 3 del VHC. En la India, el genotipo 3 es el genotipo del VHC más prevalente (~65 %), seguido del genotipo 1 (~30 %).

Los datos sobre el manejo de las personas que recaen después del tratamiento con DAA son extremadamente limitados y no existen pautas con respecto a las opciones de retratamiento para ellos. Por lo tanto, el médico debe volver a tratar a estas personas con la mejor combinación disponible en una situación determinada.

• Objetivo Estudiar la respuesta al retratamiento en personas con infección crónica por el VHC y recidivantes al tratamiento previo basado en AAD
• Justificación de los regímenes de tratamiento propuestos

En general, los investigadores intentaron combinar medicamentos para brindar la mejor oportunidad de eliminación del virus a aquellos con un tratamiento anterior que fracasó siguiendo los siguientes principios, como ha surgido de la experiencia en todo el mundo:

1. Prolongación de la duración del tratamiento a 24 semanas si el tratamiento anterior fue de 12 semanas
2. Adición de interferón pegilado (estándar de atención anterior para el VHC, y que actúa mediante un mecanismo diferente) si la persona no ha respondido previamente a 24 semanas de tratamiento con AAD doble
3. Adición de ribavirina, si parece que el participante puede tolerar este fármaco.
4. Uso de sofosbuvir (un inhibidor de NS5b) como columna vertebral del retratamiento, ya que la resistencia a este fármaco es la menos común.
5. Uso de un fármaco pangenotípico (velpatasvir) si el tratamiento previo fue con un inhibidor de NS5a específico del genotipo (daclatasvir o ledipasvir)

6. Uso de fármaco específico de genotipo (daclatasvir o ledipasvir) si el tratamiento previo fue con un inhibidor pangenotípico de NS5a (velpatasvir)

   • Métodos Los detalles clínicos, de laboratorio y de tratamiento relevantes se registrarán en un formulario de recopilación de datos predefinido, que se utilizará para controlar a los pacientes con infección por el VHC como parte de su atención clínica. El resultado del tratamiento se clasificará como exitoso (SVR12), fracaso del tratamiento (cualquier ARN del VHC detectable al final de las 12-24 semanas predefinidas de duración del tratamiento) o recaída (ARN del VHC negativo al final del tratamiento, pero positivo a las 12 semanas después). interrumpir el tratamiento). Los datos se analizarán para todo el grupo y para subgrupos específicos, como: (i) aquellos sin cirrosis; (ii) aquellos con cirrosis compensada; (iii) aquellos con cirrosis descompensada
   • Recolección de muestras de sangre Si es posible, se recolectará una muestra de sangre de 5 ml antes de comenzar el retratamiento anti-VHC de todos los participantes. Si el retratamiento del VHC también falla, se tomará una muestra de sangre repetida de 5 ml para estudios virológicos.
   • Plan de seguimiento Durante el tratamiento anti-VHC: el ARN del VHC se analizará en intervalos de 4 semanas a partir de la semana 4 hasta que los informes de ARN sean negativos, y luego al final del tratamiento y 12 semanas después de suspender el tratamiento.
   • Tamaño de la muestra Teniendo en cuenta la carga clínica habitual, los investigadores esperan tratar alrededor de 1000-1200 personas sin tratamiento previo con DAA con infección crónica por el VHC durante el período de estudio. considerando una tasa de recaída del 5%, se espera una recaída del VHC en unas 50 personas.