Re-traitement du VHC suite à un échec du DAA

-Introduction Les médicaments oraux, appelés collectivement « agents antiviraux à action directe » (AAD), sont la norme de soins pour le traitement du VHC. En Inde, quatre AAD, à savoir le sofosbuvir (SOF), le daclatasvir (DCV), le lédipasvir (LDV) et le velpatasvir (VEL), sont commercialisés. Initialement, les personnes étaient traitées à l'aide de SOF en association avec la ribavirine avec ou sans interféron pégylé (Peg-IFN). Par la suite, le traitement du VHC a été remplacé par l'utilisation de deux AAD avec ou sans ribavirine et l'arrêt du Peg-IFN. Toutes ces combinaisons d'AAD ont obtenu d'excellents taux de guérison - définis comme un ARN du VHC indétectable à 12 semaines après l'arrêt du VHC à base d'AAD, également appelé réponse virologique soutenue à la semaine 12 (RVS12).

Bien que le traitement anti-VHC à base d'AAD ait généralement donné d'excellents résultats, globalement, certains patients n'obtiennent pas de RVS12. Le taux d'un tel échec est plus élevé chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et d'infections par le VHC de génotype 3. En Inde, le génotype 3 est le génotype du VHC le plus répandu (~ 65 %), suivi du génotype 1 (~ 30 %).

Les données sur la prise en charge des personnes qui rechutent après un traitement par DAA sont extrêmement limitées et il n'existe aucune ligne directrice concernant les options de retraitement pour elles. Par conséquent, le médecin doit retraiter ces personnes avec la meilleure combinaison disponible dans une situation donnée.

• Objectif Étudier la réponse au retraitement chez les personnes atteintes d'une infection chronique par le VHC et ayant rechuté à un traitement antérieur à base d'AAD
• Justification des schémas thérapeutiques proposés

Dans l'ensemble, les enquêteurs ont tenté d'essayer de combiner des médicaments pour donner les meilleures chances d'élimination du virus à ceux qui avaient déjà échoué au traitement en suivant les principes suivants, tels qu'ils ressortent de l'expérience mondiale :

1. Prolongation de la durée du traitement à 24 semaines si le traitement précédent était de 12 semaines
2. Ajout d'interféron pégylé (précédent traitement standard pour le VHC, et qui agit par un mécanisme différent) si la personne a déjà échoué pendant 24 semaines de traitement à double AAD
3. Ajout de ribavirine, s'il apparaît que le participant peut tolérer ce médicament.
4. Utilisation du sofosbuvir (un inhibiteur de la NS5b) comme colonne vertébrale du retraitement, car la résistance à ce médicament est la moins courante
5. Utilisation d'un médicament pangénotypique (velpatasvir) si le traitement antérieur était avec un inhibiteur spécifique du génotype NS5a (daclatasvir ou lédipasvir)

6. Utilisation d'un médicament spécifique au génotype (daclatasvir ou lédipasvir) si le traitement précédent était avec un inhibiteur pan-génotypique de la NS5a (velpatasvir)

   • Méthodes Les détails cliniques, de laboratoire et de traitement pertinents seront enregistrés dans un formulaire de collecte de données prédéfini, utilisé pour le suivi des patients infectés par le VHC dans le cadre de leurs soins cliniques. Le résultat du traitement sera classé comme succès (RVS12), échec du traitement (tout ARN du VHC détectable à la fin de la durée de traitement prédéfinie de 12 à 24 semaines) ou rechute (ARN du VHC négatif à la fin du traitement, mais positif 12 semaines après arrêt du traitement). Les données seront analysées pour l'ensemble du groupe et pour des sous-groupes spécifiques, tels que : (i) ceux sans cirrhose ; (ii) ceux qui ont une cirrhose compensée ; (iii) ceux qui ont une cirrhose décompensée
   • Collecte d'échantillons sanguins Si possible, un échantillon sanguin de 5 ml sera prélevé avant de commencer le retraitement anti-VHC de tous les participants. Si le retraitement du VHC échoue également, un échantillon sanguin répété de 5 ml sera prélevé pour des études virologiques.
   • Plan de suivi Pendant le traitement anti-VHC : L'ARN du VHC sera testé toutes les 4 semaines à partir de la semaine 4 jusqu'à ce que les rapports d'ARN soient négatifs, puis à la fin du traitement et 12 semaines après l'arrêt du traitement.
   • Taille de l'échantillon Compte tenu de la charge clinique habituelle, les chercheurs s'attendent à traiter environ 1 000 à 1 200 personnes naïves de traitement par AAD atteintes d'une infection chronique par le VHC entre la période d'étude. compte tenu d'un taux de rechute de 5 %, une rechute du VHC est attendue chez environ 50 personnes.