Genbehandling af HCV efter DAA-svigt

-Introduktion Orale lægemidler, samlet betegnet som 'direktevirkende antivirale midler' (DAA'er), er standard-of-care for HCV-behandling. I Indien markedsføres fire DAA'er, nemlig sofosbuvir (SOF), daclatasvir (DCV), ledipasvir (LDV) og velpatasvir (VEL). Indledningsvis blev mennesker behandlet med SOF i kombination med ribavirin med eller uden pegyleret interferon (Peg-IFN). Derefter blev HCV-behandlingen skiftet til brug af to DAA'er med eller uden ribavirin og seponering af Peg-IFN. Alle disse kombinationer af DAA'er har opnået fremragende helbredelsesrater - defineret som upåviselig HCV RNA 12 uger efter standsning af DAA-baseret HCV, også omtalt som vedvarende virologisk respons i uge 12 (SVR12).

Selvom DAA-baseret anti-HCV-behandling generelt har vist fremragende resultater, er der globalt set nogle patienter, der ikke opnår SVR12. Hyppigheden af ​​sådanne svigt er højere hos patienter med fremskreden leversygdom og HCV genotype 3-infektioner. I Indien er genotype 3 den mest udbredte HCV-genotype (~65%), efterfulgt af genotype 1 (~30%).

Data om håndtering af de personer, der får tilbagefald efter DAA-behandling, er yderst begrænsede, og der findes ingen retningslinjer for genbehandlingsmuligheder for dem. Derfor er lægen nødt til at genbehandle sådanne mennesker med den bedste kombination, der er tilgængelig i en given situation.

• Formål At studere genbehandlingsresponsen hos personer med kronisk HCV-infektion og tilbagefald til tidligere DAA-baseret behandling
• Begrundelse for de foreslåede behandlingsregimer

Overordnet forsøgte efterforskere at forsøge at kombinere lægemidler for at give den bedste chance for virusclearance til dem med tidligere behandlingssvigt ved at følge følgende principper, som det er kommet frem af erfaringerne verden over:

1. Forlængelse af behandlingsvarighed til 24 uger, hvis tidligere behandling var på 12 uger
2. Tilsætning af pegyleret interferon (tidligere standardbehandling for HCV, og som virker ved en anden mekanisme), hvis personen tidligere har svigtet 24 ugers dobbelt-DAA-behandling
3. Tilsætning af ribavirin, hvis det viser sig, at deltageren kan tåle dette lægemiddel.
4. Brug af sofosbuvir (en NS5b-hæmmer) som rygraden i genbehandling, da lægemiddelresistens over for dette lægemiddel er den mindst almindelige
5. Brug af et pangenotypisk lægemiddel (velpatasvir), hvis den tidligere behandling var med en genotypespecifik NS5a-hæmmer (daclatasvir eller ledipasvir)

6. Brug af genotype-specifikt lægemiddel (daclatasvir eller ledipasvir), hvis den tidligere behandling var med en pan-genotypisk NS5a-hæmmer (velpatasvir)

   • Metoder Relevante kliniske, laboratorie- og behandlingsdetaljer vil blive registreret i foruddefineret dataindsamlingsform, der bruges til at monitorere patienter med HCV-infektion som en del af deres kliniske pleje. Behandlingsresultat vil blive kategoriseret som vellykket (SVR12), behandlingssvigt (enhver påviselig HCV RNA ved afslutningen af ​​foruddefineret 12-24 ugers behandlingsvarighed) eller tilbagefald (HCV RNA negativ ved behandlingens afslutning, men positiv ved 12 uger efter stoppe behandlingen). Dataene vil blive analyseret for hele gruppen og for specifikke undergrupper, såsom: (i) dem uden cirrhose; (ii) dem med kompenseret cirrhose; (iii) dem med dekompenseret cirrhose
   • Blodprøvetagning Hvis det er muligt, vil der blive udtaget en 5 ml blodprøve, før anti-HCV-genbehandling påbegyndes fra alle deltagerne. Hvis HCV-genbehandlingen også mislykkes, vil der blive udtaget en gentagen 5 ml blodprøve til virologiske undersøgelser.
   • Opfølgningsplan Under anti-HCV-behandling: HCV RNA vil blive testet med 4 ugers intervaller fra uge 4 til RNA-rapporter er negative, og derefter ved afslutningen af ​​behandlingen og 12 uger efter behandlingens ophør.
   • Prøvestørrelse I betragtning af den sædvanlige kliniske belastning forventer efterforskerne at behandle omkring 1000-1200 DAA-naive personer med kronisk HCV-infektion i løbet af undersøgelsesperioden. i betragtning af en tilbagefaldsrate på 5 %, forventes HCV-tilbagefald hos omkring 50 personer.