Re-tratamento de HCV após falha DAA

-Introdução Medicamentos orais, denominados coletivamente como 'Agentes antivirais de ação direta' (DAAs), são o padrão de tratamento para o tratamento do VHC. Na Índia, quatro DAAs, a saber, sofosbuvir (SOF), daclatasvir (DCV), ledipasvir (LDV) e velpatasvir (VEL), são comercializados. Inicialmente, as pessoas foram tratadas com SOF em combinação com ribavirina com ou sem interferon peguilado (Peg-IFN). Posteriormente, o tratamento do VHC foi mudado para uso de dois DAAs com ou sem ribavirina e descontinuação de Peg-IFN. Todas essas combinações de DAAs obtiveram excelentes taxas de cura - definidas como HCV RNA indetectável 12 semanas após a interrupção do HCV baseado em DAA, também referida como resposta virológica sustentada na semana 12 (SVR12).

Embora o tratamento anti-HCV baseado em DAAs tenha mostrado resultados geralmente excelentes, globalmente alguns pacientes não conseguem atingir SVR12. A taxa dessa falha é maior em pacientes com doença hepática avançada e infecções por HCV genótipo 3. Na Índia, o genótipo 3 é o genótipo HCV mais prevalente (~65%), seguido pelo genótipo 1 (~30%).

Os dados sobre o manejo das pessoas que recaem após o tratamento com DAA são extremamente limitados e não existem diretrizes sobre as opções de retratamento para elas. Portanto, o médico precisa tratar novamente essas pessoas com a melhor combinação disponível em uma determinada situação.

• Objetivo Estudar a resposta ao retratamento em pessoas com infecção crônica por HCV e recaídas ao tratamento anterior baseado em DAA
• Justificativa para os regimes de tratamento propostos

No geral, os investigadores tentaram combinar drogas para dar a melhor chance de eliminação do vírus para aqueles com falha de tratamento anterior, seguindo os seguintes princípios, conforme emergiram da experiência em todo o mundo:

1. Prolongamento da duração do tratamento para 24 semanas se o tratamento anterior foi de 12 semanas
2. Adição de interferon peguilado (padrão anterior de tratamento para HCV e que atua por um mecanismo diferente) se a pessoa falhou anteriormente 24 semanas de tratamento com DAA duplo
3. Adição de ribavirina, se parecer que o participante pode tolerar esta droga.
4. Uso de sofosbuvir (um inibidor de NS5b) como a espinha dorsal do retratamento, uma vez que a resistência a esse medicamento é a menos comum
5. Uso de um medicamento pangenotípico (velpatasvir) se o tratamento anterior foi com um inibidor NS5a de genótipo específico (daclatasvir ou ledipasvir)

6. Uso de medicamento específico para genótipo (daclatasvir ou ledipasvir) se o tratamento anterior foi com um inibidor pangenotípico de NS5a (velpatasvir)

   • Métodos Detalhes clínicos, laboratoriais e de tratamento relevantes serão registrados em formulário de coleta de dados pré-definido, usado para monitorar pacientes com infecção pelo HCV como parte de seus cuidados clínicos. O resultado do tratamento será categorizado como bem-sucedido (SVR12), falha do tratamento (qualquer RNA do VHC detectável no final da duração pré-definida de tratamento de 12 a 24 semanas) ou recidiva (RNA do VHC negativo no final do tratamento, mas positivo em 12 semanas após interrupção do tratamento). Os dados serão analisados ​​para todo o grupo e para subgrupos específicos, como: (i) sem cirrose; (ii) aqueles com cirrose compensada; (iii) aqueles com cirrose descompensada
   • Coleta de amostra de sangue Se possível, uma amostra de sangue de 5 ml será coletada antes de iniciar o retratamento anti-HCV de todos os participantes. Se o retratamento do HCV também falhar, uma amostra de sangue repetida de 5 ml será coletada para estudos virológicos.
   • Plano de acompanhamento Durante o tratamento anti-HCV: O RNA do HCV será testado em intervalos de 4 semanas, começando na semana 4 até que os relatórios de RNA sejam negativos e, em seguida, no final do tratamento e 12 semanas após a interrupção do tratamento.
   • Tamanho da amostra Considerando a carga clínica usual, os investigadores esperam tratar cerca de 1.000-1.200 pessoas sem tratamento prévio com DAA com infecção crônica por HCV durante o período do estudo. considerando uma taxa de recaída de 5%, a recaída do HCV é esperada em cerca de 50 pessoas.