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MT-3724 联合吉西他滨和奥沙利铂多剂量方案治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的 PK、PD、安全性和耐受性

2022年7月18日 更新者：Molecular Templates, Inc.

MT-3724 与吉西他滨和奥沙利铂的多剂量方案治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的药代动力学、药效学、安全性和耐受性

本研究的目的是评估 MT-3724 联合吉西他滨和奥沙利铂 (GEMOX) 在复发或难治性 B 细胞 NHL 参与者中的安全性和耐受性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、开放标签的两部分研究，评估 MT-3724 联合 GEMOX 在复发或难治性 B 细胞淋巴瘤患者中的安全性和耐受性。

第 1 部分：（MT-3724 剂量递增）定义 MT-3724 与 GEMOX 标准治疗相结合的最大耐受剂量 (MTD)

第 2 部分：（MTD 扩展队列）确认 MTD 扩展队列第 1 部分中 MT-3724 的 MTD 的安全性和耐受性，其中 MT-3724 将在 MTD 与 GEMOX 结合使用。 此外，MT-3724 与 GEMOX 联合使用时的 PK、PD、免疫原性和肿瘤反应将在第 2 部分中进行更全面的评估。

在原始方案和修正案 2 中，参与者将在第 1 天、第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 10 天和第 12 天（每个 28 天周期）以及第 1 天静脉注射 (IV) MT-3724 超过 1 小时、8、15 和 22 在第 3 和第 4 周期（每个 28 天周期）。 在第 1、2、3 周期的第 2 天和第 16 天，参与者还将接受吉西他滨 1000 毫克每平方米 (mg/m^2) 作为 30 分钟静脉输注和奥沙利铂 100 mg/m^2 作为 2 小时静脉输注和 4（每个 28 天周期）。 根据修正案 2，参与者将在第 1 周期（42 天周期）的第 1、3、5、8、10、12、15、22、29 和 36 天接受 MT-3724。 在第 2、3 和 4 个周期中，MT-3724 将在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天每周给药。 吉西他滨和奥沙利铂将在第 1 周期的第 16 天和第 30 天以及第 2、3 和 4 周期的第 2 天和第 16 天给药（第 1 周期为 42 天周期，第 2、第 3 周期和第 4 周期为 28 天周期） .

继续使用 MT-3724 与 GEMOX 联合治疗将持续四个周期，直至死亡、疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或其他撤回原因。

四个周期后，如果研究者在咨询申办方和医疗监护仪

研究类型

介入性

注册 (实际的)

8

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Orange、California、美国、92868
        • UC Irvine Health / Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica、California、美国、90403
        • Sarcoma Oncology
      • Whittier、California、美国、90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45220
        • Good Samaritan Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern Medical Center Clinical Research

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 充分了解研究并完全同意参与，如在任何筛选程序之前签署书面知情同意书所示。
  2. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。

  3. 患有复发性或难治性 B 细胞 NHL，研究者认为可以从 MT-3724+GEMOX 疗法中获益。 至少有一次组织学记录的 NHL 复发，通过：

    1. 骨髓活检（FNA 不可接受）或
    2. 切除淋巴结活检或
    3. 任何受累器官的核心活检（FNA 不可接受）
    4. CD20 阳性组织学必须在 NHL 病程中的任何时间得到证实并记录在病史中
    5. 如果在任何复发后没有可用的组织学，研究者可以咨询医疗监测员以讨论是否可以包括患者
  4. 第 1 部分（MT-3724 剂量递增）可考虑所有 B 细胞 NHL 亚型。 只有组织学记录的 DLBCL（包括混合组织学）可以考虑用于第 2 部分（扩展队列）。

  5. 已接受治疗医师认为适用于患者的所有批准的 NHL 疗法。

    1. 治疗难治性患者符合条件。
    2. 在 CAR T 细胞疗法后取得进展的患者也符合条件。

  6. 患有 NHL 卢加诺分类可测量的疾病

    1. >1.5 cm 淋巴结最长直径 (LDi)
    2. >1 cm LDi 用于结外疾病
  7. ECOG 表现得分≤2。

  8. 具有足够的骨髓功能，由以下因素决定：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,000/mm3 和
    2. 血小板计数≥50,000 mm³

  9. 具有足够的肾功能，通过使用 Cockcroft-Gault 公式测量或估计的肌酐清除率 (CLcr) 评估为 ≥ 50 mL/min。 .

    A。 根据研究者的判断，计算得出的估计 CLcr < 50mL/min 可以根据 24 小时尿液收集来验证 eGFR。 无论估计的 CLcr 结果如何，GFR ≥ 50 mL/min 的受试者都符合条件。

  10. 具有足够的肝功能，由以下因素决定：

    1. 总胆红素≤1.5 x ULN，或对于患有吉尔伯特综合征和
    2. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤3 x ULN（或如果肝脏受累则≤ 5.0 x ULN）和
    3. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤3 x ULN（如果肝脏受累，则≤ 5.0 x ULN）。

  11. 有足够的凝血，由以下决定：

    1. INR 或 PT ≤1.5 x ULN
    2. aPTT ≤1.5 x ULN

  12. 有足够的血清白蛋白，由以下决定：

    A。白蛋白 ≥ 3.0 克/分升

  13. 具有生育潜力的女性必须在治疗开始前 72 小时内的筛查期间进行阴性妊娠试验。 不具有生殖潜力的女性是绝经后或永久绝育（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术）的女性受试者。

  14. 具有生殖潜能的受试者及其伴侣必须同意在签署知情同意书至最后一剂 MT-3724 或 GEMOX 后 6 个月期间持续避免异性性交或使用可靠的节育方法。 研究者或指定的助理应建议受试者如何实现充分的避孕。 以下节育方法可能被认为是足够的

    1. 含有或不含杀精剂的避孕套（男用或女用）；
    2. 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽；
    3. 宫内节育器；
    4. 基于激素的避孕方法：确定使用口服、注射或植入的激素避孕方法；
    5. 真正的禁欲；
    6. 输精管切除术是男性受试者或女性受试者的男性伴侣可接受的方法。

排除标准：

  1. 组织学上与 NHL 不同的肿瘤性疾病的病史或当前证据，但原位宫颈癌、浅表非浸润性膀胱肿瘤、经治愈的 I-II 期非黑色素瘤皮肤癌或任何其他既往癌症在治疗开始前已治愈 >2 年治疗。
  2. 筛选期间出现新的或不断增长的脑或脊柱转移的当前证据。
  3. 治疗开始前 180 天内有异基因造血干细胞移植史。
  4. 急性或慢性移植物抗宿主病的当前证据。
  5. CTCAE > 1 级毒性的当前证据（脱发和那些毒性除外
  6. 治疗开始前手术未完全康复的当前证据，或在研究期间的任何时间计划手术直至 EoT 访视，研究者认为可接受的次要选择性干预除外。
  7. 治疗开始前 4 周内有显着（CTCAE ≥ 2 级）感染或伤口的病史或当前证据。
  8. 患有不受控制或严重心血管疾病的患者，包括研究治疗开始前 6 个月内的心肌梗塞或不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭、需要药物治疗的严重心律失常、有临床意义的心包疾病, 或心脏淀粉样变性可能不会被登记。
  9. 具有已知的药物滥用史或研究者认为会对研究参与产生不利影响的任何慢性神经、精神病、内分泌、代谢、免疫、肝或肾疾病（包括溶血性尿毒症综合征病史）的患者。
  10. 已知患有活动性丙型肝炎、HIV 或目前有乙型肝炎病史的患者
  11. 怀孕或哺乳的妇女
  12. 对任何研究药物过敏的病史或当前证据，或需要全身性类固醇剂量≥20 mg/天泼尼松当量的过敏的当前证据

  13. 在治疗开始前的以下时间段内接受过任何量的抗 CD20 MAb 治疗

    1. 利妥昔单抗（Rituxan®）：84 天；如果受试者在治疗开始前 37 周内接受过利妥昔单抗治疗，则筛选期间的血清利妥昔单抗水平必须为阴性 (<500 ng/mL)
    2. Obinutuzumab (Gazyva®)：184 天
    3. Ofatumumab (Arzerra®)：88 天
  14. 治疗开始前 4 周内接受过 NHL 治疗（上面列出的抗 CD20 单抗除外）
  15. 从治疗开始前 4 周或药剂的 5 个半衰期（以较长者为准）到 EoT 访视的任何研究性药物治疗

  16. 在治疗开始前 4 周内接受过将被选为目标病灶（可测量疾病）的肿瘤病灶的放射治疗，除非根据 NHL 的卢加诺分类，该病灶在放疗和筛查之间表现出客观进展。

    A。在与医学监督员和申办者协商后，研究者可酌情决定对非目标病灶进行姑息性放疗。

  17. 在治疗开始后 28 天内接种过任何疫苗，或可能在治疗开始后至最后一剂 MT-3724 后 28 天内的任何时间需要接种疫苗。 研究人员决定是否允许注射流感疫苗（灭活或重组）
  18. 治疗开始前 2 周内接受全身免疫调节剂，包括但不限于全身性皮质类固醇 > 20 mg/天的泼尼松当量、环孢菌素和他克莫司。 允许用于术前用药的皮质类固醇和非甾体抗炎药。
  19. 在治疗开始前的 4 周内或治疗剂的 5 个半衰期内接受过任何研究性药物治疗，以较长者为准，直至 EoT 就诊

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：顺序的
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分：队列 1：MT-3724 10 mcg/kg/ GEM/ OX
在原始方案和修正案 2 中，参与者将在第 1、3、5、8、10 和 12 周期的第 1 和第 2 天（每个28 天周期）以及第 3 周期和第 4 周期的第 1、8、15 和 22 天（每个 28 天周期）。 在第 1、2、3 周期的第 2 天和第 16 天，参与者还将接受吉西他滨 1000 毫克每平方米 (mg/m^2) 作为 30 分钟静脉输注和奥沙利铂 100 mg/m^2 作为 2 小时静脉输注和 4（每个 28 天周期）。 根据修正案 2，参与者将在第 1 周期（42 天周期）的第 1、3、5、8、10、12、15、22、29 和 36 天服用 MT-3724 10 mcg/kg。 在第 2、3 和 4 个周期中，MT-3724 10 mcg/kg 将在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天每周给药。 吉西他滨和奥沙利铂将在第 1 周期的第 16 天和第 30 天以及第 2、3 和 4 周期的第 2 天和第 16 天给药（第 1 周期为 42 天周期，第 2、第 3 周期和第 4 周期为 28 天周期） .
药品：MT-3724
将管理 MT-3724。
药品：吉西他滨
将给予吉西他滨。
药品：奥沙利铂
将施用奥沙利铂。
实验性的：第 1 部分：队列 2：MT-3724 25 mcg/kg/ GEM/ OX
在原始方案和修正案 2 中，参与者将计划在第 1、3、5、8、10 和 12 周期（每个 28 天周期）的第 1 天、第 3 天、第 5 天、第 10 天和第 1 小时内给予 IV MT-3724 25 mcg/kg，以及在第 3 和第 4 周期（每个 28 天周期）的第 1、8、15 和 22 天。 参与者还将计划在第 1、2、3 和 4 周期（每个28 天周期）。 根据修正案 2，参与者将计划在第 1 周期（42 天周期）的第 1、3、5、8、10、12、15、22、29 和 36 天施用 MT-3724 25 mcg/kg。 在第 2、3 和 4 周期中，计划每周在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天给药 MT-3724 25 mcg/kg。 吉西他滨和奥沙利铂将计划在第 1 周期的第 16 天和第 30 天以及第 2、3 和 4 周期的第 2 天和第 16 天给药（第 1 周期为 42 天周期，第 2 周期、第 3 周期和周期为 28 天周期4).
药品：MT-3724
将管理 MT-3724。
药品：吉西他滨
将给予吉西他滨。
药品：奥沙利铂
将施用奥沙利铂。
实验性的：第 1 部分：队列 3：MT-3724 50 mcg/kg/ GEM/ OX
在原始方案和修正案 2 中，参与者将计划在第 1、3、5、8、10 和 12 周期（每个 28 天周期）的第 1 天、第 3 天、第 5 天、第 10 天和第 1 小时内给药 IV MT-3724 50 mcg/kg，以及在第 3 和第 4 周期（每个 28 天周期）的第 1、8、15 和 22 天。 参与者还将计划在第 1、2、3 和 4 周期（每个28 天周期）。 根据修正案 2，参与者将计划在第 1 周期（42 天周期）的第 1、3、5、8、10、12、15、22、29 和 36 天施用 MT-3724 50 mcg/kg。 在第 2、3 和 4 个周期中，计划每周在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天给药 MT-3724 50 mcg/kg。 吉西他滨和奥沙利铂将计划在第 1 周期的第 16 天和第 30 天以及第 2、3 和 4 周期的第 2 天和第 16 天给药（第 1 周期为 42 天周期，第 2 周期、第 3 周期和周期为 28 天周期4).
药品：MT-3724
将管理 MT-3724。
药品：吉西他滨
将给予吉西他滨。
药品：奥沙利铂
将施用奥沙利铂。
实验性的：第 2 部分：MT-3724/ GEM/ OX
参与者将计划与吉西他滨和奥沙利铂 (GEMOX) 联合使用最大耐受剂量 (MTD) 的 MT-3724。
药品：MT-3724
将管理 MT-3724。
药品：吉西他滨
将给予吉西他滨。
药品：奥沙利铂
将施用奥沙利铂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分和第 2 部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：长达 168 天
DLT 是在第 1 部分的第 1 周期输注开始后发生的任何治疗紧急不良事件 (TEAE)，并且 TEAE 至少可能与研究药物相关，由发起人在咨询研究者后确定).
长达 168 天
第 1 部分和第 2 部分：出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 168 天
AE 是指参与者中发生的任何不良医学事件或参与者服用药物产品的临床调查，并且不一定与该实验干预有因果关系。 SAE 是任何致命或危及生命、永久性残疾（丧失能力或干扰恢复正常生活模式的能力）、导致受试者意外住院或延长现有住院时间、导致先天性异常或出生的任何 AE缺陷，或任何其他需要医学或科学判断的情况。 显示了常见 >=0% (%) TEAE 和 SAE 的参与者人数。
长达 168 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分和第 2 部分：施用 MT-3724 后的最大浓度 (Cmax)
大体时间：周期(C)1：第1天：给药前，治疗结束前10分钟(min)，治疗结束前5、30分钟，EOT后1、2、3、4小时，第5、12天：给药前，EOT前10分钟， EOT后5分钟，2小时；C2，C3，C4：Day1：给药前，EOT前10分钟，EOT后5分钟（C1为42天；C2，C3，C4为28天周期）
计划在指定时间点收集血样，用于 MT-3724 的药代动力学（PK）分析。 PK 人群包括接受至少一剂 MT-3724 并具有至少一个基线后 PK 值的所有参与者。
周期(C)1：第1天：给药前，治疗结束前10分钟(min)，治疗结束前5、30分钟，EOT后1、2、3、4小时，第5、12天：给药前，EOT前10分钟， EOT后5分钟，2小时；C2，C3，C4：Day1：给药前，EOT前10分钟，EOT后5分钟（C1为42天；C2，C3，C4为28天周期）
第 1 部分和第 2 部分：施用 MT-3724 后血浆浓度时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：周期(C)1：第1天：给药前，治疗结束前10分钟(min)，治疗结束前5、30分钟，EOT后1、2、3、4小时，第5、12天：给药前，EOT前10分钟， EOT后5分钟，2小时；C2，C3，C4：Day1：给药前，EOT前10分钟，EOT后5分钟（C1为42天；C2，C3，C4为28天周期）
计划在指定时间点收集血样，用于 MT-3724 的 PK 分析。
周期(C)1：第1天：给药前，治疗结束前10分钟(min)，治疗结束前5、30分钟，EOT后1、2、3、4小时，第5、12天：给药前，EOT前10分钟， EOT后5分钟，2小时；C2，C3，C4：Day1：给药前，EOT前10分钟，EOT后5分钟（C1为42天；C2，C3，C4为28天周期）
第 1 部分和第 2 部分：施用 MT-3724 后达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：周期(C)1：第1天：给药前，治疗结束前10分钟(min)，治疗结束前5、30分钟，EOT后1、2、3、4小时，第5、12天：给药前，EOT前10分钟， EOT后5分钟，2小时；C2，C3，C4：Day1：给药前，EOT前10分钟，EOT后5分钟（C1为42天；C2，C3，C4为28天周期）
计划在指定时间点收集血样，用于 MT-3724 的 PK 分析。
周期(C)1：第1天：给药前，治疗结束前10分钟(min)，治疗结束前5、30分钟，EOT后1、2、3、4小时，第5、12天：给药前，EOT前10分钟， EOT后5分钟，2小时；C2，C3，C4：Day1：给药前，EOT前10分钟，EOT后5分钟（C1为42天；C2，C3，C4为28天周期）
第 1 部分和第 2 部分：免疫分型数据超出参考范围的参与者数量
大体时间：长达 168 天
计划在指定时间点采集血样，用于分析免疫表型参数，包括分化簇 (CD)3（百分比 [%] 和绝对值）、CD4（% 和绝对值）、CD8（% 和绝对值）、CD4： CD8 比率、CD19（% 和绝对值）、自然杀伤 (NK) 细胞（% 和绝对值）、幼稚 B 细胞（% 和绝对值）、非转换记忆 B 细胞（% 和绝对值）、类别转换记忆 B 细胞、免疫球蛋白 (Ig)M 只有记忆 B 细胞（百分比和绝对值）和总记忆 B 细胞（百分比和绝对值）。
长达 168 天
第 1 部分和第 2 部分：具有抗药抗体滴度的参与者人数
大体时间：长达 168 天
计划在指定时间点采集血样，用于分析抗药抗体滴度。
长达 168 天
第 1 部分和第 2 部分：具有阳性中和抗体的参与者人数
大体时间：长达 168 天
计划在指定的时间点收集血样，用于分析阳性中和抗体。
长达 168 天
第 1 部分和第 2 部分：客观响应率
大体时间：长达 168 天
客观缓解率定义为使用 Lugano 淋巴瘤分类，并根据淋巴瘤对免疫调节治疗标准 (LYRIC) 的反应进行调整后，参与者的肿瘤缩小（部分缓解 [PR] 或完全缓解 [CR]）。
长达 168 天
第 1 部分和第 2 部分：疾病控制率
大体时间：长达 168 天
疾病控制率定义为具有 CR、PR 或稳定疾病 (SD) 的客观反应的参与者，这些疾病定义为从基线扫描开始持续 3 个月或更长时间的 SD。
长达 168 天
第 1 部分和第 2 部分：反应持续时间
大体时间：长达 168 天
对于满足从基线起至少 3 个月病情稳定的标准的参与者，反应持续时间定义为从首次记录的稳定疾病到疾病进展或死亡的实际日期的时间。 由于试验提前终止，未收集数据。
长达 168 天
第 1 部分和第 2 部分：无进展生存期
大体时间：长达 168 天
无进展生存期定义为从第 1 周期第 1 天开始使用 MT-3724 治疗至疾病进展或因任何原因死亡之日的时间。 由于试验提前终止，未收集数据。
长达 168 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Molecular Templates, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年8月20日

初级完成 (实际的)

2021年3月12日

研究完成 (实际的)

2021年3月12日

研究注册日期

首次提交

2018年3月12日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月28日

首次发布 (实际的)

2018年4月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年7月18日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MT-3724_NHL_002

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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