재발성/불응성 미만성 거대 B 세포 비호지킨 림프종 환자 치료를 위한 젬시타빈 및 옥살리플라틴 병용 MT-3724의 PK, PD, 안전성 및 내약성

포함 기준:

1. 심사 절차 전에 서면 사전 동의서에 서명함으로써 입증된 바와 같이 연구에 대해 충분히 알리고 참여에 대해 완전히 동의해야 합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날짜를 기준으로 18세 이상이어야 합니다.

3. 연구자의 의견으로는 MT-3724+GEMOX 요법으로 혜택을 볼 수 있는 재발성 또는 불응성 B 세포 NHL이 있습니다. 다음에 의해 NHL의 조직학적으로 기록된 최소 한 번의 재발:

   1. 골수 생검(FNA는 허용되지 않음) 또는
   2. 절제 림프절 생검 또는
   3. 관련된 모든 장기의 핵심 생검(FNA는 허용되지 않음)
   4. CD20-양성 조직학은 NHL 질병 경과 중 언제든지 확인되고 병력에 문서화되어야 합니다.
   5. 재발 후 조직학을 사용할 수 없는 경우 조사자는 환자가 포함될 수 있는지 논의하기 위해 의료 모니터와 상의할 수 있습니다.
4. B 세포 NHL의 모든 아형은 파트 1(MT-3724 용량 증량)에서 고려될 수 있습니다. 조직학적으로 문서화된 DLBCL(혼합 조직학 포함)만이 파트 2(확장 코호트)에 대해 고려될 수 있습니다.

5. 치료 의사의 의견에 따라 환자에게 적용 가능한 NHL에 대한 모든 승인된 요법을 받았습니다.

   1. 치료에 불응하는 환자가 자격이 있습니다.
   2. CAR T 세포 요법 후 진행된 환자도 자격이 있습니다.

6. NHL에 대한 루가노 분류에 따라 측정 가능한 질병이 있음

   1. 림프절의 경우 >1.5cm 가장 긴 직경(LDi)
   2. 결절외 질환의 경우 >1 cm LDi
7. ECOG 성능 점수가 ≤2입니다.

8. 다음에 의해 결정되는 적절한 골수 기능이 있어야 합니다.

   1. 절대호중구수(ANC) ≥1,000/mm3 및
   2. 혈소판 수 ≥50,000mm³

9. Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 측정하거나 추정한 크레아티닌 청소율(CLcr)이 ≥ 50 mL/min으로 평가되는 적절한 신장 기능이 있어야 합니다. .

   ㅏ. 조사자의 재량에 따라 < 50mL/min의 계산된 예상 CLcr은 24시간 소변 수집을 기반으로 확인된 eGFR일 수 있습니다. GFR ≥50 mL/min인 피험자는 예상 CLcr 결과와 관계없이 적격입니다.

10. 다음에 의해 결정되는 적절한 간 기능이 있어야 합니다.

    1. 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN, 또는 길버트 증후군 및
    2. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤3 x ULN(또는 간 침범의 경우 ≤ 5.0 x ULN) 및
    3. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤3 x ULN(또는 간 침범의 경우 ≤ 5.0 x ULN).

11. 다음에 의해 결정된 대로 적절한 응고가 있어야 합니다.

    1. INR 또는 PT ≤1.5 x ULN
    2. aPTT ≤1.5 x ULN

12. 다음에 의해 결정되는 적절한 혈청 알부민을 섭취하십시오.

    ㅏ. 알부민 ≥ 3.0g/dL

13. 가임 여성은 치료 시작 전 72시간 이내의 스크리닝 기간 동안 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 생식 가능성이 없는 여성은 폐경 후 또는 영구 불임(예: 난관 폐색, 자궁 절제술, 양측 난관 절제술)을 받은 여성 피험자입니다.

14. 생식 가능성이 있는 피험자와 그 파트너는 MT-3724 또는 GEMOX의 마지막 투여 후 6개월까지 정보에 입각한 동의서에 서명하는 사이에 이성애 성교를 지속적으로 삼가거나 신뢰할 수 있는 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 시험자 또는 지정된 동료는 피험자에게 적절한 피임을 달성하는 방법을 조언해야 합니다. 다음과 같은 피임 방법이 적절한 것으로 간주될 수 있습니다.

    1. 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔(남성 또는 여성),
    2. 살정제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡;
    3. 링;
    4. 호르몬 기반 피임: 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법의 확립된 사용;
    5. 진정한 금욕;
    6. 정관 절제술은 남성 피험자 또는 여성 피험자의 남성 파트너에게 허용되는 방법입니다.

제외 기준:

1. 자궁경부 상피내암종, 표재성 비침습성 방광 종양, 치유적으로 치료된 1기-II기 비흑색종 피부암 또는 치료를 시작하기 >2년 전에 치유적으로 치료된 기타 이전 암을 제외하고 NHL과 조직학적으로 구별되는 종양 질환의 병력 또는 현재 증거 치료.
2. 스크리닝 중 새로운 또는 성장하는 뇌 또는 척추 전이의 현재 증거.
3. 치료 시작 전 180일 이내에 동종 조혈모세포이식 이력.
4. 급성 또는 만성 이식편대숙주병의 현재 증거.
5. CTCAE 등급 >1 독성의 현재 증거(탈모 제외 및 그 독성
6. 치료 시작 전 수술 또는 EoT 방문까지 연구 기간 중 언제라도 계획된 수술로부터 불완전한 회복의 현재 증거(조사자가 허용할 수 있는 것으로 간주되는 사소한 선택적 개입 제외).
7. 치료 시작 전 4주 이내에 심각한(CTCAE 등급 ≥2) 감염 또는 상처의 병력 또는 현재 증거.
8. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증을 포함하여 조절되지 않거나 중증 심혈관 질환이 있는 환자, New York Heart Association(NYHA) 클래스 II 이상의 울혈성 심부전, 치료를 위해 약물 치료가 필요한 심각한 부정맥, 임상적으로 유의한 심낭 질환 , 또는 심장 아밀로이드증이 등록되지 않을 수 있습니다.
9. 약물 남용 또는 임의의 만성 신경학적, 정신과적, 내분비계, 대사적, 면역학적, 간 또는 신장 질환(용혈성 요독 증후군의 병력 포함)의 알려진 이력이 있는 환자로서 연구자의 의견으로는 연구 참여에 불리한 영향을 미칠 것입니다.
10. 활동성 C형 간염, HIV 또는 현재 B형 간염 병력이 있는 것으로 알려진 환자
11. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
12. 모든 연구 약물에 대한 과민증의 병력 또는 현재 증거, 또는 전신 스테로이드 용량 ≥20 mg/일을 요구하는 과민증의 현재 증거 프레드니손 등가물

13. 치료 시작 전 다음 기간 내에 임의의 양의 항-CD20 단클론 항체 요법을 받은 자

    1. 리툭시맙(Rituxan®): 84일; 피험자가 치료 시작 전 37주 이내에 리툭시맙을 받은 경우, 스크리닝 기간에 혈청 리툭시맙 수치가 음성(<500 ng/mL)이어야 합니다.
    2. 오비누투주맙(Gazyva®): 184일
    3. 오파투무맙(Arzerra®): 88일
14. 치료 시작 전 4주 이내에 NHL(위에 나열된 항-CD20 Mab 제외)에 대한 치료를 받은 자
15. 치료 시작 전 4주 또는 제제의 5 반감기 중 더 긴 기간부터 EoT 방문까지 모든 연구 약물 치료

16. NHL에 대한 루가노 분류에 따른 방사선 치료와 스크리닝 사이에 병변이 객관적인 진행을 보이지 않는 한, 치료 시작 전 4주 이내에 표적 병변(측정 가능한 질병)으로 선정될 종양 병변에 방사선 치료를 받았다.

    ㅏ. 비표적 병변에 대한 완화 방사선 요법은 의료 모니터 및 스폰서와 상의한 후 조사자의 재량에 따라 허용됩니다.

17. 치료 시작 후 28일 이내에 백신을 맞았거나 치료 시작부터 MT-3724의 마지막 투여 후 28일까지 언제든지 백신이 필요할 가능성이 있는 경우. 주사 가능한 독감 백신(비활성화 또는 재조합)은 시험자의 재량에 따라 허용됩니다.
18. 치료 시작 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 >20mg/일의 프레드니손 등가물, 사이클로스포린 및 타크로리무스를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역 조절제를 투여받았습니다. 사전 투약용 코르티코스테로이드와 NSAID는 허용됩니다.
19. EoT 방문 때까지 치료 시작 전 4주 이내 또는 치료제의 5 반감기 중 더 긴 기간 이내 시험용 약물 치료를 받은 자