检查特索芬辛和美托洛尔对 24 小时平均心率影响的研究
2023年6月8日 更新者：Saniona
一项检查特索芬辛和美托洛尔对 24 小时平均心率的药效学相互作用的 1 期研究
一项检查特索芬辛和美托洛尔对 24 小时平均心率的药效学相互作用的 1 期研究
研究概览
详细说明
在这项研究中，将检查特索芬辛和美托洛尔之间的剂量反应关系，从而确定美托洛尔减轻特索芬辛对 HR 影响的最佳剂量。
HR 是主要终点，因为在之前的研究中，它已被证明是受特索芬辛影响最大的安全终点。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、14050
- Parexel International GmbH; Early Phase Clinical Unit Berlin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 受试者自愿同意参加本研究，并在执行任何筛选程序之前签署独立伦理委员会 (IEC) 批准的知情同意书。
- 筛选时年龄在 18 至 60 岁之间（含）的男性和女性受试者。
- 根据历史（过去 6 个月内未使用尼古丁）和筛选和入院时的尿液可替宁浓度（< 500 ng/mL）确定的非吸烟者（或其他尼古丁使用）。
- 筛选时体重指数 (BMI) 在 ≥ 27 和 < 40 kg/m2 之间。
排除标准：
- 受试者有任何具有临床意义的心血管、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢（例如糖尿病）、泌尿、肺（例如哮喘或慢性阻塞性肺病）、神经、皮肤、精神、肾脏、和/或研究者判断的其他重大疾病或恶性肿瘤。
- 受试者患有任何会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病。
在研究者审查体格检查、心电图和临床研究方案定义的临床实验室测试后，受试者在筛选或进入临床单位时出现临床显着异常，或者患有研究者认为会发生的任何并发疾病或病症使受试者不适合参与临床研究。 如果 (a) 测试结果超出限制，则允许进行一次重新测试。
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学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组（替索芬辛 0.25 毫克）
特索芬辛 0.25 mg，每日一次，持续 23 天（前 3 天负荷剂量为 1.0 mg），加上第 15 天、第 18 天和第 15 天、第 18 天随机顺序单剂量 25 mg、50 mg 或 100 mg 美托洛尔缓释 (ER)分别是第21天。
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在标准早餐开始后约 30 分钟，在第 15 天、第 18 天或第 21 天早上单剂量服用 25 mg 美托洛尔 ER，并与替索芬辛剂量一起服用。
在标准早餐开始后约 30 分钟，在第 15 天、第 18 天或第 21 天早上单剂量服用 50 mg 美托洛尔 ER，并与替索芬辛剂量一起服用。
在第 15 天、第 18 天或第 21 天早上，标准早餐开始后约 30 分钟，单剂量服用 100 mg 美托洛尔 ER，并与替索芬辛剂量一起服用。
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实验性的：第 2 组（替索芬辛 0.50 毫克）
特索芬辛 0.50 mg，每日一次，持续 23 天（前 3 天负荷剂量为 2.0 mg），加上第 15 天、第 18 天和第 15 天、第 18 天随机顺序单剂量 25 mg、50 mg 或 100 mg 美托洛尔缓释 (ER)分别是第21天。
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在标准早餐开始后约 30 分钟，在第 15 天、第 18 天或第 21 天早上单剂量服用 25 mg 美托洛尔 ER，并与替索芬辛剂量一起服用。
在标准早餐开始后约 30 分钟，在第 15 天、第 18 天或第 21 天早上单剂量服用 50 mg 美托洛尔 ER，并与替索芬辛剂量一起服用。
在第 15 天、第 18 天或第 21 天早上，标准早餐开始后约 30 分钟，单剂量服用 100 mg 美托洛尔 ER，并与替索芬辛剂量一起服用。
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实验性的：第 3 组（替索芬辛 0.75 毫克）
替索芬辛 0.75 mg（0.25 mg + 0.50 mg）每天一次，持续 23 天（前 5 天负荷剂量为 2.0 mg [4 片 0.50 mg]），加上单剂量 25 mg、50 mg 或 100 mg 美托洛尔延长分别在第 15 天、第 18 天和第 21 天以随机顺序释放 (ER)。
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在标准早餐开始后约 30 分钟，在第 15 天、第 18 天或第 21 天早上单剂量服用 25 mg 美托洛尔 ER，并与替索芬辛剂量一起服用。
在标准早餐开始后约 30 分钟，在第 15 天、第 18 天或第 21 天早上单剂量服用 50 mg 美托洛尔 ER，并与替索芬辛剂量一起服用。
在第 15 天、第 18 天或第 21 天早上，标准早餐开始后约 30 分钟，单剂量服用 100 mg 美托洛尔 ER，并与替索芬辛剂量一起服用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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美托洛尔剂量导致 24 小时内平均心率 (M24HR) 没有变化
大体时间：第-1天到第23天
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[0132] 对于每个各自剂量的替索芬辛，导致24小时内平均心率（M24HR)相对于基线没有变化的美托洛尔剂量是根据以美托洛尔的对数剂量作为自变量和引起的M24HR的变化的剂量反应关系来计算的通过给予受试者不同剂量的美托洛尔，以稳态剂量的替索芬辛作为因变量。
对于每个剂量的替索芬辛，给出了从上述计算得出的 M24HR 无变化的剂量和相应的 95% 置信区间 (CI)。
该终点的结果不是算术平均值，而是模型从模型推导出的估计剂量。
使用线性回归模型估计M24HR相对于特索芬辛前基线（第-1天）的平均变化作为美托洛尔剂量对数的函数来估计缓解剂量。
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第-1天到第23天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线（第 -1 天）和第 14、17、20 和 23 天的 24 小时平均心率 (M24HR)
大体时间：基线（第-1天）、第14、17、20和23天
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M24HR 基线（第 -1 天）和第 14、17、20 和 23 天。
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基线（第-1天）、第14、17、20和23天
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第 15、18 或 21 天的 24 小时平均心率 (M24HR)
大体时间：第 15、18 或 21 天
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3 剂美托洛尔每次给药后的 M24HR（第 15、18 或 21 天的 M24HR）。
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第 15、18 或 21 天
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服用替索芬辛基线（第 -1 天）和单独服用替索芬辛后（第 14 天、第 17 天、第 20 天和第 23 天）之间 24 小时内平均心率 (M24HR) 的变化
大体时间：基线（第-1天）、第14天、第17天、第20天、第23天
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特索芬辛前基线（第 -1 天）与单独使用特索芬辛后（第 14 天、第 17 天、第 20 天和第 23 天）之间 M24HR 的变化
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基线（第-1天）、第14天、第17天、第20天、第23天
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特索芬辛与美托洛尔联合给药后 24 小时内平均心率 (M24HR) 值的变化
大体时间：第 15 天、第 18 天、第 21 天
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替索芬辛与美托洛尔联合给药后 M24HR 值的变化。
由于三剂美托洛尔剂量是按随机顺序给予的，因此这些结果不会报告为第 15 天、第 18 天和第 21 天，而是报告为相对于匹配日的变化。
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第 15 天、第 18 天、第 21 天
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单独使用替索芬辛后 24 小时的最大和最小心率（HRmax 和 HRmin）值（第 14 天、第 17 天、第 20 天和第 23 天）
大体时间：第 14 天、第 17 天、第 20 天和第 23 天
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单独使用替索芬辛后 24 小时的最大和最小心率（HRmax 和 HRmin）值（第 14 天、第 17 天、第 20 天和第 23 天）
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第 14 天、第 17 天、第 20 天和第 23 天
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特索芬辛与美托洛尔联合给药后的最大心率 (HRmax) 和最小心率 (HRmin) 值（第 15 天、第 18 天和第 21 天）
大体时间：第 15 天、第 18 天、第 21 天
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第 15 天、第 18 天、第 21 天
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单独使用替索芬辛后指定安静时间和指定时间段内的平均心率 (HR)（第 14 天、第 17 天、第 20 天和第 23 天）
大体时间：第 14 天、第 17 天、第 20 天和第 23 天服药后 12 至 13 小时
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第 14 天、第 17 天、第 20 天和第 23 天服药后 12 至 13 小时
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特索芬辛与美托洛尔联合给药后指定安静时间和指定时间段内的平均心率 (HR)（第 15 天、第 18 天和第 21 天）
大体时间：第 15 天、第 18 天或第 21 天服药后 12 至 13 小时
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第 15 天、第 18 天或第 21 天服药后 12 至 13 小时
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每个药代动力学 (PK) 采样时间点或相应时间点（第 -1 天、第 13 天 [仅给药前]、第 14 天、第 15 天、第 17 天、第 18 天）之前至少休息 10 分钟后的心率 (HR) 、第 20 天、第 21 天和第 23 天）
大体时间：第-1天、第13天[仅给药前]、第14天、第15天、第17天、第18天、第20天、第21天和第23天
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第-1天、第13天[仅给药前]、第14天、第15天、第17天、第18天、第20天、第21天和第23天
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每个 PK 采样时间点或相应时间点（第 -1 天、第 13 天 [仅给药前]、第 14、15 天、 17, 18, 20, 21, 23)
大体时间：第-1天、第13天[仅给药前]、第14天、第15天、第17天、第18天、第20天、第21天和第23天
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第-1天、第13天[仅给药前]、第14天、第15天、第17天、第18天、第20天、第21天和第23天
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第 13 天、第 14 天、第 15 天、第 18 天、第 21 天和第 23 天的特索芬辛谷浓度 (Ctrough)
大体时间：第13天、第14天和第23天的预给药。第15天、第18天和第21天的预给药被列为美托洛尔25mg、美托洛尔50mg和美托洛尔100mg，因为美托洛尔是按随机顺序施用的。
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第13天、第14天和第23天的预给药。第15天、第18天和第21天的预给药被列为美托洛尔25mg、美托洛尔50mg和美托洛尔100mg，因为美托洛尔是按随机顺序施用的。
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第 15 天、第 18 天和第 21 天美托洛尔的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 15 天、第 18 天和第 21 天
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第 15 天、第 18 天和第 21 天
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美托洛尔第 15 天、第 18 天和第 21 天达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：第 15 天、第 18 天和第 21 天
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第 15 天、第 18 天和第 21 天
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第 15 天、第 18 天和第 21 天美托洛尔 0 至 24 小时 (AUC 0-24) 浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 15 天、第 18 天和第 21 天
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第 15 天、第 18 天和第 21 天
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按美托洛尔浓度分层的心率 (HR)
大体时间：给药前一天（第14、17、20天）、给药日（第15、18、21天）和给药后两天（第17、20、23天）
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给药前一天（第14、17、20天）、给药日（第15、18、21天）和给药后两天（第17、20、23天）
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24 小时内平均心率 (M24HR) 相对于基线的变化（按美托洛尔剂量计算）
大体时间：从基线到第 23 天
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单独使用替索芬辛引起的 M24HR 增加的差异（计算为特索芬辛前基线的 M24HR 与第 14、17、20 和 23 天的 M24HR 平均值之间的差异）以及 3 个美托洛尔剂量中的每一个后 M24HR 的减少（第 15、18 或 21 天的 M24HR）。
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从基线到第 23 天
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三重 QT 间期的平均值
大体时间：第-1天、第13天[仅给药前]、第14天、第15天、第17天、第18天、第20天、第21天和第23天
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三次 QT 间期的平均值
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第-1天、第13天[仅给药前]、第14天、第15天、第17天、第18天、第20天、第21天和第23天
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从筛查前 30 天到第 50 天使用伴随药物
大体时间：筛查前 30 天直至接到安全跟进电话，直至第 50 天
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任何处方药或非处方药 (OTC) 药品，包括草药和其他非传统疗法，都被视为伴随药物。
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筛查前 30 天直至接到安全跟进电话，直至第 50 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Kim Krogsgaard, MD, DMSc、Saniona
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月11日
初级完成 (实际的)
2019年6月6日
研究完成 (实际的)
2019年6月6日
研究注册日期
首次提交
2018年3月12日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月4日
首次发布 (实际的)
2018年4月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月8日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
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