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Um estudo para examinar o efeito de tesofensina e metoprolol na frequência cardíaca média de 24 horas

8 de junho de 2023 atualizado por: Saniona

Um estudo de fase 1 para examinar a interação farmacodinâmica entre tesofensina e metoprolol na frequência cardíaca média de 24 horas

Um estudo de fase 1 para examinar a interação farmacodinâmica entre tesofensina e metoprolol na frequência cardíaca média de 24 horas

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Neste estudo, a relação dose-resposta entre tesofensina e metoprolol será examinada e, assim, a dose ideal de metoprolol para mitigar os efeitos da tesofensina na FC será determinada. A FC é o desfecho primário porque em estudos anteriores demonstrou ser o desfecho de segurança mais afetado pelos efeitos da tesofensina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

37

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Berlin, Alemanha, 14050
        • Parexel International GmbH; Early Phase Clinical Unit Berlin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O sujeito concorda voluntariamente em participar deste estudo e assina um consentimento informado aprovado pelo Comitê de Ética Independente (IEC) antes de realizar qualquer um dos procedimentos de triagem.
  2. Indivíduos do sexo masculino e feminino entre 18 e 60 anos de idade, inclusive, na Triagem.
  3. Não fumantes (ou outro usuário de nicotina) conforme determinado pela história (sem uso de nicotina nos últimos 6 meses) e pela concentração de cotinina na urina (< 500 ng/mL) na triagem e admissões.
  4. Índice de massa corporal (IMC) entre ≥ 27 e < 40 kg/m2 na Triagem.

Critério de exclusão:

  1. O sujeito tem histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica (por exemplo, diabetes), urológica, pulmonar (por exemplo, asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica), neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal, e/ou outra doença grave ou malignidade conforme julgado pelo Investigador.
  2. O sujeito tem qualquer distúrbio que interfira na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
  3. O sujeito tem uma anormalidade clinicamente significativa após a revisão do investigador do exame físico, ECG e testes de laboratório clínico definidos pelo protocolo de estudo clínico na triagem ou admissão na unidade clínica ou tem qualquer doença ou condição concomitante que, na opinião do investigador, tornar o sujeito inadequado para participação no estudo clínico. Um novo teste é permitido, se (um) resultado(s) do teste estiver(em) fora dos limites.

    -

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1 (Tesofensina 0,25 mg)
Tesofensina 0,25 mg uma vez ao dia durante 23 dias (dose de ataque de 1,0 mg durante os primeiros 3 dias), mais uma dose única de 25 mg, 50 mg ou 100 mg de metoprolol de liberação prolongada (ER) em ordem aleatória no Dia 15, Dia 18 e Dia 21, respectivamente.
Uma dose única de 25 mg de metoprolol ER na manhã do Dia 15, Dia 18 ou Dia 21, aproximadamente 30 minutos após o início de um café da manhã padrão e junto com a dose de tesofensina.
Uma dose única de 50 mg de metoprolol ER na manhã do Dia 15, Dia 18 ou Dia 21, aproximadamente 30 minutos após o início de um café da manhã padrão e junto com a dose de tesofensina.
Uma dose única de 100 mg de metoprolol ER na manhã do Dia 15, Dia 18 ou Dia 21, aproximadamente 30 minutos após o início de um café da manhã padrão e junto com a dose de tesofensina.
Experimental: Coorte 2 (Tesofensina 0,50mg)
Tesofensina 0,50 mg uma vez ao dia durante 23 dias (dose de ataque de 2,0 mg durante os primeiros 3 dias), mais uma dose única de 25 mg, 50 mg ou 100 mg de metoprolol de liberação prolongada (ER) em ordem aleatória no Dia 15, Dia 18 e Dia 21, respectivamente.
Uma dose única de 25 mg de metoprolol ER na manhã do Dia 15, Dia 18 ou Dia 21, aproximadamente 30 minutos após o início de um café da manhã padrão e junto com a dose de tesofensina.
Uma dose única de 50 mg de metoprolol ER na manhã do Dia 15, Dia 18 ou Dia 21, aproximadamente 30 minutos após o início de um café da manhã padrão e junto com a dose de tesofensina.
Uma dose única de 100 mg de metoprolol ER na manhã do Dia 15, Dia 18 ou Dia 21, aproximadamente 30 minutos após o início de um café da manhã padrão e junto com a dose de tesofensina.
Experimental: Coorte 3 (Tesofensina 0,75 mg)
Tesofensina 0,75 mg (0,25 mg + 0,50 mg) uma vez ao dia durante 23 dias (dose de ataque de 2,0 mg [4 comprimidos de 0,50 mg] durante os primeiros 5 dias), mais uma dose única de 25 mg, 50 mg ou 100 mg de metoprolol estendido liberação (ER) em ordem aleatória no Dia 15, Dia 18 e Dia 21, respectivamente.
Uma dose única de 25 mg de metoprolol ER na manhã do Dia 15, Dia 18 ou Dia 21, aproximadamente 30 minutos após o início de um café da manhã padrão e junto com a dose de tesofensina.
Uma dose única de 50 mg de metoprolol ER na manhã do Dia 15, Dia 18 ou Dia 21, aproximadamente 30 minutos após o início de um café da manhã padrão e junto com a dose de tesofensina.
Uma dose única de 100 mg de metoprolol ER na manhã do Dia 15, Dia 18 ou Dia 21, aproximadamente 30 minutos após o início de um café da manhã padrão e junto com a dose de tesofensina.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose de metoprolol que não resulta em alteração na frequência cardíaca média em 24 horas (M24HR)
Prazo: Dia -1 ao Dia 23
A dose de metoprolol que não resultou em nenhuma alteração em relação à linha de base na frequência cardíaca média ao longo de 24 horas (M24HR) para cada dose respectiva de tesofensina foi calculada a partir de uma relação dose-resposta com o log-dose de metoprolol como variável independente e alteração na M24HR induzida por várias doses de metoprolol administradas a indivíduos em dose de tesofensina no estado estacionário como variável dependente. A dose para nenhuma alteração no M24HR derivada do cálculo acima e o intervalo de confiança (IC) correspondente de 95% é apresentada para cada dose de tesofensina. O resultado neste parâmetro não é uma média aritmética, mas o modelo derivou a dose estimada do modelo. A dose atenuante foi estimada usando uma variação média de modelagem de regressão linear da linha de base pré-tesofensina (Dia -1) de M24HR em função do log da dose de metoprolol.
Dia -1 ao Dia 23

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência cardíaca média ao longo de 24 horas (M24HR) na linha de base (dia -1) e dias 14, 17, 20 e 23
Prazo: Linha de base (Dia -1), Dias 14, 17, 20 e 23
M24HR na linha de base (Dia -1) e Dias 14, 17, 20 e 23.
Linha de base (Dia -1), Dias 14, 17, 20 e 23
Frequência cardíaca média ao longo de 24 horas (M24HR) nos dias 15, 18 ou 21
Prazo: Dias 15, 18 ou 21
M24HR após cada uma das 3 doses de metoprolol (M24HR nos dias 15, 18 ou 21).
Dias 15, 18 ou 21
Alteração na frequência cardíaca média ao longo de 24 horas (M24HR) entre a linha de base pré-tesofensina (dia -1) e após tesofensina isolada (dia 14, dia 17, dia 20 e dia 23)
Prazo: Linha de base (Dia -1), Dia 14, Dia 17, Dia 20, Dia 23
Alteração na M24HR entre a linha de base pré-tesofensina (Dia -1) e após tesofensina sozinha (Dia 14, Dia 17, Dia 20 e Dia 23)
Linha de base (Dia -1), Dia 14, Dia 17, Dia 20, Dia 23
Alteração nos valores da frequência cardíaca média ao longo de 24 horas (M24HR) após administração concomitante de tesofensina com metoprolol
Prazo: Dia 15, Dia 18, Dia 21
Alteração nos valores de M24HR após coadministração de tesofensina com metoprolol. Como as três doses de metoprolol foram administradas numa ordem aleatória, estes resultados não são reportados como Dia 15, Dia 18 e Dia 21, mas sim como alterações em relação ao dia correspondente.
Dia 15, Dia 18, Dia 21
Valores de frequência cardíaca máxima e mínima de 24 horas (FCmáx e FCmin) após tesofensina isoladamente (Dia 14, Dia 17, Dia 20 e Dia 23)
Prazo: Dia 14, Dia 17, Dia 20 e Dia 23
Valores de frequência cardíaca máxima e mínima de 24 horas (FCmáx e FCmin) após tesofensina isoladamente (Dia 14, Dia 17, Dia 20 e Dia 23)
Dia 14, Dia 17, Dia 20 e Dia 23
Valores de frequência cardíaca máxima (FCmáx) e frequência cardíaca mínima (FCmin) após administração concomitante de tesofensina com metoprolol (dia 15, dia 18 e dia 21)
Prazo: Dia 15, Dia 18, Dia 21
Dia 15, Dia 18, Dia 21
Frequência cardíaca média (FC) durante uma hora de silêncio designada e um período designado após apenas tesofensina (dia 14, dia 17, dia 20 e dia 23)
Prazo: De 12 a 13 horas após a dose no Dia 14, Dia 17, Dia 20 e Dia 23
De 12 a 13 horas após a dose no Dia 14, Dia 17, Dia 20 e Dia 23
Frequência cardíaca média (FC) durante uma hora de silêncio designada e um período designado após a administração concomitante de tesofensina com metoprolol (dia 15, dia 18 e dia 21)
Prazo: De 12 a 13 horas após a dose no Dia 15, Dia 18 ou Dia 21
De 12 a 13 horas após a dose no Dia 15, Dia 18 ou Dia 21
Frequência cardíaca (FC) após pelo menos 10 minutos de descanso antes de cada ponto de tempo de amostragem farmacocinética (PK) ou ponto de tempo correspondente (Dia -1, Dia 13 [somente pré-dose], Dia 14, Dia 15, Dia 17, Dia 18 , Dia 20, Dia 21 e Dia 23)
Prazo: Dia -1, Dia 13 [somente pré-dose], Dia 14, Dia 15, Dia 17, Dia 18, Dia 20, Dia 21 e Dia 23
Dia -1, Dia 13 [somente pré-dose], Dia 14, Dia 15, Dia 17, Dia 18, Dia 20, Dia 21 e Dia 23
Valores de pressão arterial diastólica (PAD) e pressão arterial sistólica (PAS) após pelo menos 10 minutos de descanso antes de cada ponto de tempo de amostragem PK ou ponto de tempo correspondente (Dia -1, Dia 13 [somente pré-dose], Dia 14, 15, 17, 18, 20, 21, 23)
Prazo: Dia -1, Dia 13 [somente pré-dose], Dia 14, Dia 15, Dia 17, Dia 18, Dia 20, Dia 21 e Dia 23
Dia -1, Dia 13 [somente pré-dose], Dia 14, Dia 15, Dia 17, Dia 18, Dia 20, Dia 21 e Dia 23
Concentração mínima (Cvale) de tesofensina no dia 13, dia 14, dia 15, dia 18, dia 21 e dia 23
Prazo: Pré-dose no Dia 13, Dia 14 e Dia 23. A pré-dose no Dia 15, Dia 18 e Dia 21 está listada como Metoprolol 25 mg, Metoprolol 50 mg e Metoprolol 100 mg, uma vez que o metoprolol foi administrado em ordem aleatória.
Pré-dose no Dia 13, Dia 14 e Dia 23. A pré-dose no Dia 15, Dia 18 e Dia 21 está listada como Metoprolol 25 mg, Metoprolol 50 mg e Metoprolol 100 mg, uma vez que o metoprolol foi administrado em ordem aleatória.
Concentração sérica máxima (Cmax) de metoprolol no dia 15, dia 18 e dia 21
Prazo: Dia 15, Dia 18 e Dia 21
Dia 15, Dia 18 e Dia 21
Tempo para Cmax (Tmax) de Metoprolol no Dia 15, Dia 18 e Dia 21
Prazo: Dia 15, Dia 18 e Dia 21
Dia 15, Dia 18 e Dia 21
Área sob a curva concentração-tempo De 0 a 24 h (AUC 0-24) de Metoprolol no Dia 15, Dia 18 e Dia 21
Prazo: Dia 15, Dia 18 e Dia 21
Dia 15, Dia 18 e Dia 21
Frequência Cardíaca (FC) Estratificada pela Concentração de Metoprolol
Prazo: Um dia antes da administração (Dias 14, 17, 20), dia da administração (Dias 15, 18, 21) e dois dias após a administração (Dias 17, 20, 23)
Um dia antes da administração (Dias 14, 17, 20), dia da administração (Dias 15, 18, 21) e dois dias após a administração (Dias 17, 20, 23)
Alteração da frequência cardíaca média basal ao longo de 24 horas (M24HR) pela dose de metoprolol
Prazo: Da linha de base até o dia 23
A diferença no aumento da M24HR causada apenas pela tesofensina (calculada como a diferença entre a M24HR na linha de base pré-tesofensina e a média da M24HR nos dias 14, 17, 20 e 23) e a redução da M24HR após cada uma das 3 doses de metoprolol (M24HR nos dias 15, 18 ou 21).
Da linha de base até o dia 23
Média do intervalo QT triplicado
Prazo: Dia -1, Dia 13 [somente pré-dose], Dia 14, Dia 15, Dia 17, Dia 18, Dia 20, Dia 21 e Dia 23
Média do intervalo QT triplicado
Dia -1, Dia 13 [somente pré-dose], Dia 14, Dia 15, Dia 17, Dia 18, Dia 20, Dia 21 e Dia 23
Uso de medicação concomitante desde 30 dias antes da triagem até o dia 50
Prazo: 30 dias antes da triagem até a ligação telefônica de acompanhamento de segurança, até o dia 50
Qualquer medicamento, prescrito ou de venda livre (OTC), incluindo fitoterápicos e outros remédios não tradicionais, foi considerado medicação concomitante.
30 dias antes da triagem até a ligação telefônica de acompanhamento de segurança, até o dia 50

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: Kim Krogsgaard, MD, DMSc, Saniona

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de julho de 2018

Conclusão Primária (Real)

6 de junho de 2019

Conclusão do estudo (Real)

6 de junho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de abril de 2018

Primeira postagem (Real)

5 de abril de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

9 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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