Исследование по изучению влияния тезофензина и метопролола на 24-часовую среднюю частоту сердечных сокращений
8 июня 2023 г. обновлено: Saniona
Исследование фазы 1 по изучению фармакодинамического взаимодействия между тезофензином и метопрололом в отношении средней частоты сердечных сокращений за 24 часа
Исследование фазы 1 по изучению фармакодинамического взаимодействия между тезофензином и метопрололом в отношении средней частоты сердечных сокращений за 24 часа
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
В этом исследовании будет изучена зависимость доза-реакция между тезофензином и метопрололом, и, таким образом, будет определена оптимальная доза метопролола для смягчения воздействия тезофензина на ЧСС.
ЧСС является основной конечной точкой, поскольку в предыдущих исследованиях было показано, что она является наиболее подверженной влиянию эффектов тезофензина конечной точкой безопасности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
37
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 14050
- Parexel International GmbH; Early Phase Clinical Unit Berlin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Субъект добровольно соглашается участвовать в этом исследовании и подписывает одобренное Независимым комитетом по этике (НЭК) информированное согласие перед выполнением любой из процедур скрининга.
- Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 60 лет включительно на скрининге.
- Некурящие (или употребляющие никотин иным образом) по данным анамнеза (отсутствие употребления никотина в течение последних 6 месяцев) и по концентрации котинина в моче (< 500 нг/мл) при скрининге и госпитализации.
- Индекс массы тела (ИМТ) от ≥ 27 до < 40 кг/м2 при скрининге.
Критерий исключения:
- Субъект имеет историю или признаки любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического (например, диабет), урологического, легочного (например, астма или хроническая обструктивная болезнь легких), неврологического, дерматологического, психиатрического, почечного, и/или другое серьезное заболевание или злокачественное новообразование по оценке Исследователя.
- Субъект имеет любое расстройство, которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению наркотиков.
Субъект имеет клинически значимую аномалию после рассмотрения Исследователем физического осмотра, ЭКГ и клинических лабораторных тестов, определенных протоколом клинического исследования, при скрининге или поступлении в клиническое отделение, или имеет какое-либо сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению Исследователя, сделать субъекта непригодным для участия в клиническом исследовании. Допускается один повторный тест, если (а) результат(ы) теста выходит за установленные пределы.
-
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1 (тезофензин 0,25 мг)
Тесофензин 0,25 мг один раз в день в течение 23 дней (нагрузочная доза 1,0 мг в течение первых 3 дней) плюс однократная доза метопролола пролонгированного действия (ER) 25 мг, 50 мг или 100 мг в случайном порядке на 15-й, 18-й и 18-й день. День 21 соответственно.
|
Разовая доза метопролола 25 мг ER утром 15-го, 18-го или 21-го дня примерно через 30 минут после начала стандартного завтрака и вместе с дозой тезофензина.
Разовая доза метопролола 50 мг ER утром 15-го, 18-го или 21-го дня примерно через 30 минут после начала стандартного завтрака и вместе с дозой тезофензина.
Разовая доза метопролола 100 мг ER утром 15-го, 18-го или 21-го дня, примерно через 30 минут после начала стандартного завтрака и вместе с дозой тезофензина.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 (Тезофензин 0,50 мг)
Тесофензин 0,50 мг один раз в день в течение 23 дней (нагрузочная доза 2,0 мг в течение первых 3 дней) плюс однократная доза метопролола пролонгированного действия (ER) 25 мг, 50 мг или 100 мг в случайном порядке на 15-й, 18-й и 18-й день. День 21 соответственно.
|
Разовая доза метопролола 25 мг ER утром 15-го, 18-го или 21-го дня примерно через 30 минут после начала стандартного завтрака и вместе с дозой тезофензина.
Разовая доза метопролола 50 мг ER утром 15-го, 18-го или 21-го дня примерно через 30 минут после начала стандартного завтрака и вместе с дозой тезофензина.
Разовая доза метопролола 100 мг ER утром 15-го, 18-го или 21-го дня, примерно через 30 минут после начала стандартного завтрака и вместе с дозой тезофензина.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3 (тезофензин 0,75 мг)
Тезофензин 0,75 мг (0,25 мг + 0,50 мг) один раз в сутки в течение 23 дней (нагрузочная доза 2,0 мг [4 таблетки по 0,50 мг] в течение первых 5 дней), плюс однократно расширенная доза метопролола 25 мг, 50 мг или 100 мг. выпуск (ER) в случайном порядке на 15-й, 18-й и 21-й день соответственно.
|
Разовая доза метопролола 25 мг ER утром 15-го, 18-го или 21-го дня примерно через 30 минут после начала стандартного завтрака и вместе с дозой тезофензина.
Разовая доза метопролола 50 мг ER утром 15-го, 18-го или 21-го дня примерно через 30 минут после начала стандартного завтрака и вместе с дозой тезофензина.
Разовая доза метопролола 100 мг ER утром 15-го, 18-го или 21-го дня, примерно через 30 минут после начала стандартного завтрака и вместе с дозой тезофензина.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доза метопролола, не приводящая к изменению средней частоты сердечных сокращений в течение 24 часов (M24HR)
Временное ограничение: День от -1 до дня 23
|
Дозу метопролола, которая не приводила к изменению средней частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем в течение 24 часов (M24HR) для каждой соответствующей дозы тезофензина, рассчитывали на основе зависимости «доза-эффект» с логарифмом дозы метопролола в качестве независимой переменной и изменения M24HR, вызванного различными дозами метопролола, назначаемыми субъектам, получающим равновесную дозу тезофензина в качестве зависимой переменной.
Доза при отсутствии изменений M24HR, полученная на основе приведенных выше расчетов, и соответствующий 95% доверительный интервал (ДИ) представлены для каждой дозы тезофензина.
Результатом этой конечной точки является не среднее арифметическое, а расчетная доза, полученная моделью на основе модели.
Смягчающую дозу оценивали с использованием линейного регрессионного моделирования среднего изменения от исходного уровня до тезофензина (день -1) M24HR в зависимости от log дозы метопролола.
|
День от -1 до дня 23
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя частота сердечных сокращений за 24 часа (M24HR) на исходном уровне (день -1) и дни 14, 17, 20 и 23
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1), дни 14, 17, 20 и 23.
|
M24HR на исходном уровне (день -1) и дни 14, 17, 20 и 23.
|
Исходный уровень (день -1), дни 14, 17, 20 и 23.
|
|
Средняя частота сердечных сокращений за 24 часа (M24HR) в дни 15, 18 или 21
Временное ограничение: Дни 15, 18 или 21.
|
M24HR после приема каждой из 3 доз метопролола (M24HR в дни 15, 18 или 21).
|
Дни 15, 18 или 21.
|
|
Изменение средней частоты сердечных сокращений за 24 часа (M24HR) между исходным уровнем пре-тезофензина (день -1) и после приема только тезофензина (день 14, день 17, день 20 и день 23)
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1), день 14, день 17, день 20, день 23
|
Изменение M24HR между исходным уровнем до приема тезофензина (день -1) и после приема только тезофензина (день 14, день 17, день 20 и день 23)
|
Исходный уровень (день -1), день 14, день 17, день 20, день 23
|
|
Изменение значений средней частоты сердечных сокращений за 24 часа (M24HR) после одновременного приема тезофензина с метопрололом
Временное ограничение: День 15, День 18, День 21
|
Изменение значений M24HR после одновременного применения тезофензина с метопрололом.
Поскольку три дозы метопролола вводились в случайном порядке, эти результаты сообщаются не как день 15, день 18 и день 21, а как изменение по сравнению с соответствующим днем.
|
День 15, День 18, День 21
|
|
Максимальные и минимальные значения частоты сердечных сокращений за 24 часа (HRmax и HRmin) после приема только тесофензина (день 14, день 17, день 20 и день 23)
Временное ограничение: День 14, День 17, День 20 и День 23.
|
Максимальные и минимальные значения частоты сердечных сокращений за 24 часа (HRmax и HRmin) после приема только тезофензина (день 14, день 17, день 20 и день 23)
|
День 14, День 17, День 20 и День 23.
|
|
Значения максимальной частоты сердечных сокращений (HRmax) и минимальной частоты сердечных сокращений (HRmin) после одновременного приема тезофензина с метопрололом (день 15, день 18 и день 21)
Временное ограничение: День 15, День 18, День 21
|
День 15, День 18, День 21
|
|
|
Средняя частота сердечных сокращений (ЧСС) в течение назначенного часа покоя и установленного периода после приема только тезофензина (день 14, день 17, день 20 и день 23)
Временное ограничение: Через 12-13 часов после введения дозы на 14-й, 17-й, 20-й и 23-й день.
|
Через 12-13 часов после введения дозы на 14-й, 17-й, 20-й и 23-й день.
|
|
|
Средняя частота сердечных сокращений (ЧСС) в течение назначенного часа покоя и установленного периода после совместного приема тезофензина с метопрололом (день 15, день 18 и день 21)
Временное ограничение: Через 12–13 часов после введения дозы на 15-й, 18-й или 21-й день.
|
Через 12–13 часов после введения дозы на 15-й, 18-й или 21-й день.
|
|
|
Частота сердечных сокращений (ЧСС) после по крайней мере 10-минутного отдыха перед каждым моментом времени отбора проб фармакокинетики (ФК) или соответствующим моментом времени (день -1, день 13 [только перед введением дозы], день 14, день 15, день 17, день 18 , День 20, День 21 и День 23)
Временное ограничение: День -1, День 13 [только перед введением дозы], День 14, День 15, День 17, День 18, День 20, День 21 и День 23
|
День -1, День 13 [только перед введением дозы], День 14, День 15, День 17, День 18, День 20, День 21 и День 23
|
|
|
Значения диастолического артериального давления (ДАД) и систолического артериального давления (САД) после по меньшей мере 10-минутного отдыха перед каждым моментом времени отбора проб ФК или соответствующим моментом времени (день -1, день 13 [только перед введением дозы], день 14, 15, 17, 18, 20, 21, 23)
Временное ограничение: День -1, День 13 [только перед введением дозы], День 14, День 15, День 17, День 18, День 20, День 21 и День 23
|
День -1, День 13 [только перед введением дозы], День 14, День 15, День 17, День 18, День 20, День 21 и День 23
|
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) тезофензина на 13-й день, 14-й день, 15-й день, 18-й день, 21-й день и 23-й день.
Временное ограничение: Предварительная доза в день 13, день 14 и день 23. Предварительная доза в день 15, день 18 и день 21 указана как метопролол 25 мг, метопролол 50 мг и метопролол 100 мг, поскольку метопролол вводился в рандомизированном порядке.
|
Предварительная доза в день 13, день 14 и день 23. Предварительная доза в день 15, день 18 и день 21 указана как метопролол 25 мг, метопролол 50 мг и метопролол 100 мг, поскольку метопролол вводился в рандомизированном порядке.
|
|
|
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) метопролола на 15, 18 и 21 день.
Временное ограничение: День 15, День 18 и День 21.
|
День 15, День 18 и День 21.
|
|
|
Время достижения Cmax (Tmax) метопролола на 15-й, 18-й и 21-й день.
Временное ограничение: День 15, День 18 и День 21.
|
День 15, День 18 и День 21.
|
|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» от 0 до 24 ч (AUC 0–24) метопролола на 15-й, 18-й и 21-й день.
Временное ограничение: День 15, День 18 и День 21.
|
День 15, День 18 и День 21.
|
|
|
Частота сердечных сокращений (ЧСС), стратифицированная по концентрации метопролола
Временное ограничение: За день до введения дозы (дни 14, 17, 20), день введения дозы (дни 15, 18, 21) и через два дня после введения дозы (дни 17, 20, 23)
|
За день до введения дозы (дни 14, 17, 20), день введения дозы (дни 15, 18, 21) и через два дня после введения дозы (дни 17, 20, 23)
|
|
|
Изменение базовой средней частоты сердечных сокращений за 24 часа (M24HR) в зависимости от дозы метопролола
Временное ограничение: От исходного уровня до 23-го дня
|
Разница в увеличении M24HR, вызванном одним тезофензином (рассчитанная как разница между M24HR на исходном уровне до приема тезофензина и средним значением M24HR в дни 14, 17, 20 и 23) и снижением M24HR после приема каждой из трех доз метопролола (M24HR на 15, 18 или 21 день).
|
От исходного уровня до 23-го дня
|
|
Среднее значение утроенного интервала QT
Временное ограничение: День -1, День 13 [только перед введением дозы], День 14, День 15, День 17, День 18, День 20, День 21 и День 23
|
Среднее значение утроенного интервала QT
|
День -1, День 13 [только перед введением дозы], День 14, День 15, День 17, День 18, День 20, День 21 и День 23
|
|
Использование сопутствующих препаратов за 30 дней до скрининга до 50 дня.
Временное ограничение: За 30 дней до скрининга до телефонного звонка по вопросам безопасности, вплоть до 50 дня.
|
Любое лекарственное средство, прописанное или отпускаемое без рецепта (OTC), включая растительные и другие нетрадиционные лекарственные средства, считалось сопутствующим лекарством.
|
За 30 дней до скрининга до телефонного звонка по вопросам безопасности, вплоть до 50 дня.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Kim Krogsgaard, MD, DMSc, Saniona
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 июля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 июня 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 июня 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 марта 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 апреля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 апреля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
9 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Симпатолитики
- Антагонисты адренергических бета-1 рецепторов
- Метопролол
Другие идентификационные номера исследования
- TM004
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Фаза 1
-
Oxford Brookes UniversityUniversity of OxfordЗавершенныйФизическая активность | Психическое здоровье Wellness 1 | Когнитивная функция 1, социальная | Academic Attainment | Fitness TestingСоединенное Королевство
-
Merck Sharp & Dohme LLCРекрутингНемелкоклеточный рак легкого | Солидные опухоли | Запрограммированная смерть клеток-1 (PD1, PD-1) | Запрограммированная гибель клеток 1, лиганд 1 (PDL1, PD-L1) | Запрограммированная гибель клеток 1, лиганд 2 (PDL2, PD-L2)Япония
-
Rambam Health Care CampusIsrael Science FoundationЗавершенный
-
Alvotech Swiss AGЗавершенный
-
PfizerЗавершенный
-
Calliditas Therapeutics ABEurofins Optimed; York Bioanalytical SolutionЗавершенный
-
Calliditas Therapeutics ABЗавершенный
-
JKT Biopharma Co., Ltd.Рекрутинг
-
Graviton Bioscience CorporationЗавершенный
-
CONRADNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy Shriver... и другие соавторыЗавершенныйФармакокинетика 1% геля тенофовира после полового акта | Фармакодинамика 1% геля тенофовира после полового актаСоединенные Штаты
Клинические исследования Метопролола сукцинат 25 мг
-
Fundacion SEIMC-GESIDAАктивный, не рекрутирующий
-
State University of New York at BuffaloGilead SciencesАктивный, не рекрутирующий
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)ЗавершенныйВирус иммунодефицита человекаСоединенные Штаты