Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att undersöka effekten av tesofensine och metoprolol på 24-timmars medelhjärtfrekvens

8 juni 2023 uppdaterad av: Saniona

En fas 1-studie för att undersöka farmakodynamisk interaktion mellan tesofensine och metoprolol på 24-timmars medelhjärtfrekvens

En fas 1-studie för att undersöka farmakodynamisk interaktion mellan tesofensine och metoprolol på 24-timmars medelhjärtfrekvens

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna studie kommer dos-responssambandet mellan tesofensine och metoprolol att undersökas och därmed kommer den optimala dosen av metoprolol för att mildra effekterna av tesofensine på HR att fastställas. HR är det primära effektmåttet eftersom det i tidigare studier har visat sig vara det säkerhetseffektmått som påverkas mest av effekterna av tesofensine.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14050
        • Parexel International GmbH; Early Phase Clinical Unit Berlin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonen samtycker frivilligt till att delta i denna studie och undertecknar ett informerat samtycke som godkänts av en oberoende etisk kommitté (IEC) innan någon av screeningprocedurerna utförs.
  2. Manliga och kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 60 år, inklusive, vid screening.
  3. Icke-rökare (eller annan nikotinanvändning) enligt anamnesen (ingen nikotinanvändning under de senaste 6 månaderna) och av urinens kotininkoncentration (< 500 ng/ml) vid screening och intagningar.
  4. Body mass index (BMI) mellan ≥ 27 och < 40 kg/m2 vid screening.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersonen har tidigare eller bevis för någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk (t.ex. diabetes), urologisk, pulmonell (t.ex. astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom), neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet enligt bedömningen av utredaren.
  2. Personen har någon störning som skulle störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.

  3. Försökspersonen har en kliniskt signifikant avvikelse efter utredarens genomgång av den fysiska undersökningen, EKG och kliniska studieprotokoll-definierade kliniska laboratorietester vid screening eller intagning till den kliniska enheten eller har någon samtidig sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra ämnet olämpligt för deltagande i den kliniska studien. Ett omtest är tillåtet om (ett) testresultat ligger utanför gränserna.

    -

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 (Tesofensine 0,25 mg)
Tesofensine 0,25 mg en gång dagligen i 23 dagar (laddningsdos på 1,0 mg under de första 3 dagarna), plus en singeldos på 25 mg, 50 mg eller 100 mg metoprolol förlängd frisättning (ER) i slumpmässig ordning på dag 15, dag 18 och Dag 21, respektive.
Läkemedel: Metoprololsuccinat 25 MG
En engångsdos på 25 mg metoprolol ER på morgonen dag 15, dag 18 eller dag 21 cirka 30 minuter efter start av en standardfrukost och tillsammans med tesofensinedosen.
Läkemedel: Metoprololsuccinat 50 MG
En engångsdos på 50 mg metoprolol ER på morgonen dag 15, dag 18 eller dag 21 cirka 30 minuter efter start av en standardfrukost och tillsammans med tesofensinedosen.
Läkemedel: Metoprololsuccinat 100 MG
En engångsdos på 100 mg metoprolol ER på morgonen dag 15, dag 18 eller dag 21, cirka 30 minuter efter start av en standardfrukost och tillsammans med tesofensinedosen.
Experimentell: Kohort 2 (Tesofensine 0,50 mg)
Tesofensine 0,50 mg en gång dagligen i 23 dagar (laddningsdos på 2,0 mg under de första 3 dagarna), plus en singeldos på 25 mg, 50 mg eller 100 mg metoprolol förlängd frisättning (ER) i slumpmässig ordning på dag 15, dag 18 och Dag 21, respektive.
Läkemedel: Metoprololsuccinat 25 MG
En engångsdos på 25 mg metoprolol ER på morgonen dag 15, dag 18 eller dag 21 cirka 30 minuter efter start av en standardfrukost och tillsammans med tesofensinedosen.
Läkemedel: Metoprololsuccinat 50 MG
En engångsdos på 50 mg metoprolol ER på morgonen dag 15, dag 18 eller dag 21 cirka 30 minuter efter start av en standardfrukost och tillsammans med tesofensinedosen.
Läkemedel: Metoprololsuccinat 100 MG
En engångsdos på 100 mg metoprolol ER på morgonen dag 15, dag 18 eller dag 21, cirka 30 minuter efter start av en standardfrukost och tillsammans med tesofensinedosen.
Experimentell: Kohort 3 (Tesofensine 0,75 mg)
Tesofensine 0,75 mg (0,25 mg + 0,50 mg) en gång dagligen i 23 dagar (laddningsdos på 2,0 mg [4 tabletter á 0,50 mg] under de första 5 dagarna), plus en engångsdos på 25 mg, 50 mg eller 100 mg metoprolol förlängd släpp (ER) i slumpmässig ordning på dag 15, dag 18 respektive dag 21.
Läkemedel: Metoprololsuccinat 25 MG
En engångsdos på 25 mg metoprolol ER på morgonen dag 15, dag 18 eller dag 21 cirka 30 minuter efter start av en standardfrukost och tillsammans med tesofensinedosen.
Läkemedel: Metoprololsuccinat 50 MG
En engångsdos på 50 mg metoprolol ER på morgonen dag 15, dag 18 eller dag 21 cirka 30 minuter efter start av en standardfrukost och tillsammans med tesofensinedosen.
Läkemedel: Metoprololsuccinat 100 MG
En engångsdos på 100 mg metoprolol ER på morgonen dag 15, dag 18 eller dag 21, cirka 30 minuter efter start av en standardfrukost och tillsammans med tesofensinedosen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dos av Metoprolol som resulterar i ingen förändring i medelhjärtfrekvens under 24 timmar (M24HR)
Tidsram: Dag -1 till dag 23
Dosen av metoprolol som inte resulterade i någon förändring i förhållande till baslinjen i genomsnittlig hjärtfrekvens under 24 timmar (M24HR) för varje respektive dos av tesofensine beräknades utifrån ett dosresponssamband med log-dosen av metoprolol som oberoende variabel och förändring i M24HR inducerad genom olika doser av metoprolol som ges till försökspersoner med steady-state dos av tesofensine som den beroende variabeln. Dosen för ingen förändring i M24HR härledd från ovanstående beräkning och motsvarande 95 % konfidensintervall (CI) presenteras för varje dos av tesofensine. Resultatet i denna endpoint är inte ett aritmetiskt medelvärde, utan modellen härledde den uppskattade dosen från modellen. Dämpande dos uppskattades med hjälp av en linjär regressionsmodellering av medelvärdeförändring från pre-tesofensinbaslinje (dag -1) för M24HR som en funktion av logaritmisk metoprololdos.
Dag -1 till dag 23

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Medelpuls över 24 timmar (M24HR) vid baslinjen (dag -1) och dag 14, 17, 20 och 23
Tidsram: Baslinje (dag -1), dag 14, 17, 20 och 23
M24HR vid baslinjen (dag -1) och dag 14, 17, 20 och 23.
Baslinje (dag -1), dag 14, 17, 20 och 23
Medelpuls över 24 timmar (M24HR) dag 15, 18 eller 21
Tidsram: Dag 15, 18 eller 21
M24HR efter var och en av de 3 metoprololdoserna (M24HR dag 15, 18 eller 21).
Dag 15, 18 eller 21
Förändring i medelhjärtfrekvens under 24 timmar (M24HR) mellan Pre-tesofensine Baseline (Dag -1) och efter Tesofensine Ensam (Dag 14, Dag 17, Dag 20 och Dag 23)
Tidsram: Baslinje (Dag -1), Dag 14, Dag 17, Dag 20, Dag 23
Förändring i M24HR mellan pre-tesofensine baseline (dag -1) och efter enbart tesofensine (dag 14, dag 17, dag 20 och dag 23)
Baslinje (Dag -1), Dag 14, Dag 17, Dag 20, Dag 23
Förändring i medelhjärtfrekvensen under 24 timmar (M24HR) efter att Tesofensine administrerats tillsammans med Metoprolol
Tidsram: Dag 15, dag 18, dag 21
Förändring i M24HR-värden efter tesofensine samtidigt med metoprolol. Eftersom de tre metoprololdoserna gavs i slumpmässig ordning rapporteras dessa resultat inte som dag 15, dag 18 och dag 21 utan istället som förändring från matchad dag.
Dag 15, dag 18, dag 21
Högsta och lägsta hjärtfrekvens på 24 timmar (HRmax och HRmin) värden efter ensam Tesofensine (dag 14, dag 17, dag 20 och dag 23)
Tidsram: Dag 14, dag 17, dag 20 och dag 23
Maximal och lägsta puls på 24 timmar (HRmax och HRmin) efter enbart tesofensine (dag 14, dag 17, dag 20 och dag 23)
Dag 14, dag 17, dag 20 och dag 23
Värden för maximal hjärtfrekvens (HRmax) och minimipuls (HRmin) efter Tesofensine samtidigt med Metoprolol (dag 15, dag 18 och dag 21)
Tidsram: Dag 15, dag 18, dag 21
Dag 15, dag 18, dag 21
Genomsnittlig hjärtfrekvens (HR) under en angiven tyst timme och en bestämd period efter ensam Tesofensine (dag 14, dag 17, dag 20 och dag 23)
Tidsram: Från 12 till 13 timmar efter dosering på dag 14, dag 17, dag 20 och dag 23
Från 12 till 13 timmar efter dosering på dag 14, dag 17, dag 20 och dag 23
Genomsnittlig hjärtfrekvens (HR) under en bestämd tyst timme och en bestämd period efter att Tesofensine administrerats tillsammans med Metoprolol (dag 15, dag 18 och dag 21)
Tidsram: Från 12 till 13 timmar efter dosering på dag 15, dag 18 eller dag 21
Från 12 till 13 timmar efter dosering på dag 15, dag 18 eller dag 21
Hjärtfrekvens (HR) Efter minst 10 minuters vila före varje farmakokinetisk (PK) provtagningstidpunkt eller motsvarande tidpunkt (dag -1, dag 13 [endast före dos], dag 14, dag 15, dag 17, dag 18 , dag 20, dag 21 och dag 23)
Tidsram: Dag -1, dag 13 [endast före dos], dag 14, dag 15, dag 17, dag 18, dag 20, dag 21 och dag 23
Dag -1, dag 13 [endast före dos], dag 14, dag 15, dag 17, dag 18, dag 20, dag 21 och dag 23
Värden för diastoliskt blodtryck (DBP) och systoliskt blodtryck (SBP) efter minst 10 minuters vila före varje PK-provtagningstidpunkt eller motsvarande tidpunkt (dag -1, dag 13 [endast fördos], dag 14, 15, 17, 18, 20, 21, 23)
Tidsram: Dag -1, dag 13 [endast före dos], dag 14, dag 15, dag 17, dag 18, dag 20, dag 21 och dag 23
Dag -1, dag 13 [endast före dos], dag 14, dag 15, dag 17, dag 18, dag 20, dag 21 och dag 23
Trough Concentration (Ctrough) av Tesofensine på dag 13, dag 14, dag 15, dag 18, dag 21 och dag 23
Tidsram: Fördos på dag 13, dag 14 och dag 23. Fördos på dag 15, dag 18 och dag 21 listas som Metoprolol 25 mg, Metoprolol 50 mg och Metoprolol 100 mg eftersom metoprolol administrerades i randomiserad ordning.
Fördos på dag 13, dag 14 och dag 23. Fördos på dag 15, dag 18 och dag 21 listas som Metoprolol 25 mg, Metoprolol 50 mg och Metoprolol 100 mg eftersom metoprolol administrerades i randomiserad ordning.
Maximal serumkoncentration (Cmax) av metoprolol på dag 15, dag 18 och dag 21
Tidsram: Dag 15, dag 18 och dag 21
Dag 15, dag 18 och dag 21
Tid till Cmax (Tmax) för metoprolol dag 15, dag 18 och dag 21
Tidsram: Dag 15, dag 18 och dag 21
Dag 15, dag 18 och dag 21
Area under koncentration-tidskurvan från 0 till 24 timmar (AUC 0-24) av metoprolol på dag 15, dag 18 och dag 21
Tidsram: Dag 15, dag 18 och dag 21
Dag 15, dag 18 och dag 21
Hjärtfrekvens (HR) Stratifierad med Metoprolol-koncentration
Tidsram: Dag före dosering (dag 14, 17, 20), doseringsdag (dag 15, 18, 21) och två dagar efter dosering (dag 17, 20, 23)
Dag före dosering (dag 14, 17, 20), doseringsdag (dag 15, 18, 21) och två dagar efter dosering (dag 17, 20, 23)
Ändring från baslinjens medelhjärtfrekvens under 24 timmar (M24HR) med metoprololdos
Tidsram: Från baslinjen till dag 23
Skillnaden i ökning av M24HR orsakad av enbart tesofensine (beräknad som skillnaden mellan M24HR vid pre-tesofensin baslinje och medelvärdet av M24HR dag 14, 17, 20 och 23) och minskningen av M24HR efter var och en av de 3 metoprololdoserna (M24HR dag 15, 18 eller 21).
Från baslinjen till dag 23
Medelvärde för triplikat QT-intervall
Tidsram: Dag -1, dag 13 [endast före dos], dag 14, dag 15, dag 17, dag 18, dag 20, dag 21 och dag 23
Medelvärde av triplikat QT-intervall
Dag -1, dag 13 [endast före dos], dag 14, dag 15, dag 17, dag 18, dag 20, dag 21 och dag 23
Användning av samtidig medicinering från 30 dagar före screening till dag 50
Tidsram: 30 dagar före screening fram till telefonsamtalet för säkerhetsuppföljning, upp till dag 50
Alla läkemedel, receptbelagda eller receptfria (OTC), inklusive växtbaserade och andra icke-traditionella läkemedel, ansågs vara en samtidig medicinering.
30 dagar före screening fram till telefonsamtalet för säkerhetsuppföljning, upp till dag 50

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Saniona

Utredare

  • Studierektor: Kim Krogsgaard, MD, DMSc, Saniona

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 juli 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

6 juni 2019

Avslutad studie (Faktisk)

6 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2018

Första postat (Faktisk)

5 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

9 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TM004

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera