- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03489668
Androgén válaszok a hCG-re és a petefészek morfológiájára PCOS-ben
A Theca-sejtek hCG-re adott válaszai és a petefészek morfológiája közötti kapcsolat PCOS-ban szenvedő nőknél a normál nőkhöz képest
Indoklás és hipotézis Korábban beszámoltunk arról, hogy a PCOS-ban szenvedő nők hCG-re adott theca sejtek (TC) válaszai egy olyan spektrumot képviselnek, ahol egyes esetekben a 17OHP túlzott növekedése, míg másokban a 17OHP válaszok a normál nőkéhez hasonlítanak (Maas KH et al, JCEM, 2015). . Ennek az eltérő válaszkészségnek az alapja nem világos. Korábbi tanulmányok arról számoltak be, hogy a gonadotropin-stimulációra adott 17OHP-válasz heterogének a PCOS-es nők körében, ami a hiperinzulinémia mértékének tulajdonítható (Pasquali R et al, JCEM, 2007). A petefészek értékelése azonban kimaradt az elemzésből. Az előzetes vizsgálatok során azt találtuk, hogy a PCOS-ben szenvedő nőknél az inzulinérzékenység erősen korrelált az inzulinérzékenységi indexszel, amint azt Matsuda és DeFronzo módszerével értékelték (Diabetes Care, 1999). A tanulmányból azonban hiányzott elegendő szám. Az inzulinérzékenység további elemzése a hCG-stimulált theca-sejtekre adott válaszok tekintetében indokolt.
Megvizsgáltuk a hCG-re adott 17OHP-válaszokat is az antrális tüszőszám és az anti-Müllerian hormon (AMH) összefüggésében PCOS-ben és normál nőkben. A PCOS-s nőkben a várakozásoknak megfelelően a szérum AMH korrelált az antrális tüszőszámmal. Azonban a PCOS-ben a TC-válaszok fordítottan összefüggtek az AMH-val (Maas KH et al, JCEM, 2015). Ezek az új megfigyelések arra utalnak, hogy PCOS esetén az AMH-termelés a tüszőpopuláció újraeloszlását tükrözheti. Humán petefészkekben az AMH maximális immundetektálása kis (< 4 mm) antral tüszőkben figyelhető meg, amit gyors és progresszív csökkenés követ a fehérje 8 mm-es hiányáig (Weenen C és munkatársai, Mol Hum Reprod, 2004). Ez a megfontolás felveti azt a kérdést, hogy a normál AMH-szintek előrehaladottabb tüszőnövekedést jelentenek-e egyes PCOS-s nőknél, mint az emelkedett AMH-szintű nőknél. A tüszőfejlődés megnövekedett stádiumát fokozott TC-hiperplázia kísérné, és a hCG-stimulációra adott nagyobb 17OHP-reakciók következménye lehet. A hCG-re adott TC válaszokat a petefészek morfológiájával nem hasonlították össze PCOS-ben szenvedő nőknél.
Ezen eredmények alapján feltételezzük, hogy PCOS-ben a hCG-re adott heterogén TC válaszok a tüszőpopuláció morfometriai fejlődésében mutatkozó különbségeket tükrözik. Ezen túlmenően, az inzulinérzékenység és a hCG-re adott TC-válaszok közötti pozitív korreláció a hiperinzulinémia hatására utal. Javasoljuk, hogy vizsgáljuk meg a theca sejt hCG-re adott válaszreakcióit, a tüszők morfológiáját és az inzulinérzékenységet az inzulincsökkentő gyógyszerrel, a metforminnal végzett kezelés előtt és után.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
50-100 PCOS-t és 50-100 normál nőt vizsgálnak, amelyek megfelelnek az életkornak (<37 év) és a BMI-nek (<35). A PCOS és a normál nők a menstruációs ciklus középső follikuláris fázisában (5-7. nap) kapnak iv. hCG injekciót a korábban leírtak szerint (lásd Kísérleti terv). A bazális és stimulált vérmintákat 17OHP, androgének, gonadotropinok és AMH szempontjából értékelik. A hCG stimuláció előtt részletes 3-D ultrahangos képalkotást készítenek (lásd Kísérleti terv). A petefészek morfológiája magában foglalja a térfogatot, az antrális tüszőszámot és az egyes tüszők vizualizált méretét.
100 PCOS-ben szenvedő nő és 100 normál nő szűrését vizsgálják.
A PCOS meghatározása az NIH kritériumai szerint történik:
- <8 spontán menstruáció évente
- klinikai hiperandrogenizmus (Ferriman-Gallway pontszám ≥ 8 vagy teljes tesztoszteron > 0,5 ng/ml).
- CAH hiánya, hiperprolaktinémia, pajzsmirigy-rendellenesség, Cushings-szindróma, hipotalamusz anovuláció.
Az alanyok szűrővizsgálaton vesznek részt a jogosultság megállapítása és a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása érdekében. A kórelőzményt és fizikális vizsgálatot végeznek, amely magában foglalja a vizelet terhességi tesztjét, a transzvaginális ultrahangot, a pajzsmirigy-vizsgálatokat, az éhgyomri kémiai panelt és a hemoglobint.
Kísérleti tervezés 1. fázis (előkezelés)
- Minden alanynál mindkét petefészkről képeket készítenek 3D technológiával, és minden egyes alanynál feljegyzik a petefészek tüszőinek számát, méretét és térbeli elrendezését.
- A normál alanyokat a ciklus középső follikuláris fázisában (5-9. nap) vizsgálják, míg a PCOS nők anovulációsak lesznek, és nem rendelkeznek ciklusnap paraméterrel.
- A vizsgálat első napján a rekombináns hCG-t (r-hCG) intravénásan adják be 25 mikrogrammos dózisban.
- A vérmintákat 1 órával az iv. hCG injekció előtt (T = -1), közvetlenül azelőtt (T = 0) és 24 órával azután (T = +24) veszik.
- A szérumokban minden időpontban meg kell vizsgálni a szteroid és peptid hormonokat, beleértve a 17OHP-t, az androszténdiont, a tesztoszteront, az ösztradiolt, a progeszteront, az LH-t, az FSH-t és az AMH-t.
- Minden alany szájon át történő glükóz tolerancia teszten esik át. Mindegyikük 300 grammos szénhidrát diétát fog tartani a vizsgálat előtt három napig. A vizsgálat napján minden alany 75 g glükózoldatot vesz le, és a glükózterhelés után 0, 15, 30, 60, 120 és 180 perccel vérmintákat vesznek glükóz- és inzulinszintre.
2. fázis (utókezelés)
- Minden PCOS-ben szenvedő alanynak 3 hónapon keresztül napi 1500 mg metformint adunk. Minden alanyt arra ösztönöznek, hogy a tanulmány során ugyanazt az étrendet és testmozgást tartsák fenn.
- 3 hónapos kezelés után az 1. fázisban leírt összes vizsgálatot meg kell ismételni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Poznan, Lengyelország
- Toborzás
- Division of Infertility and Reproductive Endocrinology, Department of Gynecology and Obsterics
-
Kapcsolatba lépni:
- Beata Banaszewska, MD PhD
- E-mail: bbeata48@gmail.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Mateusz Trzciński, MD
- E-mail: mtrzcinski13@gmail.com
-
Alkutató:
- Antoni J Duleba, Prof
-
Alkutató:
- Leszek A Pawelczyk, Prof
-
Alkutató:
- Robert Z Spaczyński, Prof
-
Alkutató:
- Piotr Piekarski, MD
-
Alkutató:
- Jeff Chang, Prof
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Évente <8 spontán menstruáció • Klinikai hiperandrogenizmus (Ferriman-Gallway pontszám ≥ 8 vagy teljes tesztoszteron > 0,5 ng/ml).
Kizárási kritériumok:
- CAH, hiperprolaktinémia, pajzsmirigy-rendellenesség, Cushings-szindróma, hipotalamusz anovuláció
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egészségügyi szolgáltatások kutatása
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Nincs beavatkozás: Ellenőrzés
|
|
Aktív összehasonlító: PCOS
Metformin adagolása 1500 mg/nap
|
metformin adagolása napi 1500 mg
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
17-OHP-válaszok a hCG-re PCOS-ben és normál nőkben
Időkeret: 2 év
|
Összefüggés kimutatása a theca-sejtek hCG-re adott válaszai és az inzulinérzékenység között az inzulincsökkentő gyógyszerrel, a metforminnal végzett kezelés előtt és után.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A petefészek morfológiája PCOS-ben és normál nőkben
Időkeret: 2 év
|
Kapcsolat bemutatása a theca sejt hCG-re adott válaszai és a tüszők morfológiája között, az inzulincsökkentő gyógyszerrel, a metforminnal végzett kezelés előtt és után.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PoznanUMS6
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a PCOS
-
University Of PerugiaToborzás
-
Guangdong Women and Children HospitalToborzás
-
Khyber Medical University PeshawarBefejezve
-
AdventHealth Translational Research InstituteAktív, nem toborzó
-
Ain Shams Maternity HospitalIsmeretlen
-
Children's Mercy Hospital Kansas CityBefejezve
-
University of SalernoTheoreo SrlBefejezve
-
Genesis Center for Fertility & Human Pre-Implantation...Ismeretlen
-
Reproductive & Genetic Hospital of CITIC-XiangyaToborzás
Klinikai vizsgálatok a MetFORMIN 500 mg orális tabletta
-
Dignity Sciences Ltd.Befejezve
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science FoundationToborzásFertőzés utáni köhögésSvájc
-
Taipei Medical UniversityBefejezve
-
Dong-A ST Co., Ltd.BefejezveEgészségesKoreai Köztársaság
-
Dong-A ST Co., Ltd.BefejezveEgészségesKoreai Köztársaság
-
Dong-A ST Co., Ltd.Még nincs toborzásEgészségesKoreai Köztársaság
-
Dong-A ST Co., Ltd.Még nincs toborzásA DA-1229_01 2,5/500 mg farmakokinetikai és biztonsági profilja egészséges alanyokban a Fed állambanEgészségesKoreai Köztársaság
-
Handok Inc.BefejezveEgészségesKoreai Köztársaság
-
DS BiopharmaMegszűntAtópiás dermatitiszEgyesült Államok, Ausztria, Németország, Lettország, Lengyelország
-
Northumbria UniversityDoctor SeaweedBefejezveMenopauza szindróma | Menopauza depresszióEgyesült Királyság