Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Androgén válaszok a hCG-re és a petefészek morfológiájára PCOS-ben

2018. augusztus 7. frissítette: Beata Banaszewska, Poznan University of Medical Sciences

A Theca-sejtek hCG-re adott válaszai és a petefészek morfológiája közötti kapcsolat PCOS-ban szenvedő nőknél a normál nőkhöz képest

Indoklás és hipotézis Korábban beszámoltunk arról, hogy a PCOS-ban szenvedő nők hCG-re adott theca sejtek (TC) válaszai egy olyan spektrumot képviselnek, ahol egyes esetekben a 17OHP túlzott növekedése, míg másokban a 17OHP válaszok a normál nőkéhez hasonlítanak (Maas KH et al, JCEM, 2015). . Ennek az eltérő válaszkészségnek az alapja nem világos. Korábbi tanulmányok arról számoltak be, hogy a gonadotropin-stimulációra adott 17OHP-válasz heterogének a PCOS-es nők körében, ami a hiperinzulinémia mértékének tulajdonítható (Pasquali R et al, JCEM, 2007). A petefészek értékelése azonban kimaradt az elemzésből. Az előzetes vizsgálatok során azt találtuk, hogy a PCOS-ben szenvedő nőknél az inzulinérzékenység erősen korrelált az inzulinérzékenységi indexszel, amint azt Matsuda és DeFronzo módszerével értékelték (Diabetes Care, 1999). A tanulmányból azonban hiányzott elegendő szám. Az inzulinérzékenység további elemzése a hCG-stimulált theca-sejtekre adott válaszok tekintetében indokolt.

Megvizsgáltuk a hCG-re adott 17OHP-válaszokat is az antrális tüszőszám és az anti-Müllerian hormon (AMH) összefüggésében PCOS-ben és normál nőkben. A PCOS-s nőkben a várakozásoknak megfelelően a szérum AMH korrelált az antrális tüszőszámmal. Azonban a PCOS-ben a TC-válaszok fordítottan összefüggtek az AMH-val (Maas KH et al, JCEM, 2015). Ezek az új megfigyelések arra utalnak, hogy PCOS esetén az AMH-termelés a tüszőpopuláció újraeloszlását tükrözheti. Humán petefészkekben az AMH maximális immundetektálása kis (< 4 mm) antral tüszőkben figyelhető meg, amit gyors és progresszív csökkenés követ a fehérje 8 mm-es hiányáig (Weenen C és munkatársai, Mol Hum Reprod, 2004). Ez a megfontolás felveti azt a kérdést, hogy a normál AMH-szintek előrehaladottabb tüszőnövekedést jelentenek-e egyes PCOS-s nőknél, mint az emelkedett AMH-szintű nőknél. A tüszőfejlődés megnövekedett stádiumát fokozott TC-hiperplázia kísérné, és a hCG-stimulációra adott nagyobb 17OHP-reakciók következménye lehet. A hCG-re adott TC válaszokat a petefészek morfológiájával nem hasonlították össze PCOS-ben szenvedő nőknél.

Ezen eredmények alapján feltételezzük, hogy PCOS-ben a hCG-re adott heterogén TC válaszok a tüszőpopuláció morfometriai fejlődésében mutatkozó különbségeket tükrözik. Ezen túlmenően, az inzulinérzékenység és a hCG-re adott TC-válaszok közötti pozitív korreláció a hiperinzulinémia hatására utal. Javasoljuk, hogy vizsgáljuk meg a theca sejt hCG-re adott válaszreakcióit, a tüszők morfológiáját és az inzulinérzékenységet az inzulincsökkentő gyógyszerrel, a metforminnal végzett kezelés előtt és után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Részletes leírás

50-100 PCOS-t és 50-100 normál nőt vizsgálnak, amelyek megfelelnek az életkornak (<37 év) és a BMI-nek (<35). A PCOS és a normál nők a menstruációs ciklus középső follikuláris fázisában (5-7. nap) kapnak iv. hCG injekciót a korábban leírtak szerint (lásd Kísérleti terv). A bazális és stimulált vérmintákat 17OHP, androgének, gonadotropinok és AMH szempontjából értékelik. A hCG stimuláció előtt részletes 3-D ultrahangos képalkotást készítenek (lásd Kísérleti terv). A petefészek morfológiája magában foglalja a térfogatot, az antrális tüszőszámot és az egyes tüszők vizualizált méretét.

100 PCOS-ben szenvedő nő és 100 normál nő szűrését vizsgálják.

A PCOS meghatározása az NIH kritériumai szerint történik:

  • <8 spontán menstruáció évente
  • klinikai hiperandrogenizmus (Ferriman-Gallway pontszám ≥ 8 vagy teljes tesztoszteron > 0,5 ng/ml).
  • CAH hiánya, hiperprolaktinémia, pajzsmirigy-rendellenesség, Cushings-szindróma, hipotalamusz anovuláció.

Az alanyok szűrővizsgálaton vesznek részt a jogosultság megállapítása és a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása érdekében. A kórelőzményt és fizikális vizsgálatot végeznek, amely magában foglalja a vizelet terhességi tesztjét, a transzvaginális ultrahangot, a pajzsmirigy-vizsgálatokat, az éhgyomri kémiai panelt és a hemoglobint.

Kísérleti tervezés 1. fázis (előkezelés)

  1. Minden alanynál mindkét petefészkről képeket készítenek 3D technológiával, és minden egyes alanynál feljegyzik a petefészek tüszőinek számát, méretét és térbeli elrendezését.
  2. A normál alanyokat a ciklus középső follikuláris fázisában (5-9. nap) vizsgálják, míg a PCOS nők anovulációsak lesznek, és nem rendelkeznek ciklusnap paraméterrel.
  3. A vizsgálat első napján a rekombináns hCG-t (r-hCG) intravénásan adják be 25 mikrogrammos dózisban.
  4. A vérmintákat 1 órával az iv. hCG injekció előtt (T = -1), közvetlenül azelőtt (T = 0) és 24 órával azután (T = +24) veszik.
  5. A szérumokban minden időpontban meg kell vizsgálni a szteroid és peptid hormonokat, beleértve a 17OHP-t, az androszténdiont, a tesztoszteront, az ösztradiolt, a progeszteront, az LH-t, az FSH-t és az AMH-t.
  6. Minden alany szájon át történő glükóz tolerancia teszten esik át. Mindegyikük 300 grammos szénhidrát diétát fog tartani a vizsgálat előtt három napig. A vizsgálat napján minden alany 75 g glükózoldatot vesz le, és a glükózterhelés után 0, 15, 30, 60, 120 és 180 perccel vérmintákat vesznek glükóz- és inzulinszintre.

2. fázis (utókezelés)

  1. Minden PCOS-ben szenvedő alanynak 3 hónapon keresztül napi 1500 mg metformint adunk. Minden alanyt arra ösztönöznek, hogy a tanulmány során ugyanazt az étrendet és testmozgást tartsák fenn.
  2. 3 hónapos kezelés után az 1. fázisban leírt összes vizsgálatot meg kell ismételni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

100

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Poznan, Lengyelország
        • Toborzás
        • Division of Infertility and Reproductive Endocrinology, Department of Gynecology and Obsterics
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Antoni J Duleba, Prof
        • Alkutató:
          • Leszek A Pawelczyk, Prof
        • Alkutató:
          • Robert Z Spaczyński, Prof
        • Alkutató:
          • Piotr Piekarski, MD
        • Alkutató:
          • Jeff Chang, Prof

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Évente <8 spontán menstruáció • Klinikai hiperandrogenizmus (Ferriman-Gallway pontszám ≥ 8 vagy teljes tesztoszteron > 0,5 ng/ml).

Kizárási kritériumok:

  • CAH, hiperprolaktinémia, pajzsmirigy-rendellenesség, Cushings-szindróma, hipotalamusz anovuláció

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egészségügyi szolgáltatások kutatása
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: Ellenőrzés
Aktív összehasonlító: PCOS
Metformin adagolása 1500 mg/nap
metformin adagolása napi 1500 mg

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
17-OHP-válaszok a hCG-re PCOS-ben és normál nőkben
Időkeret: 2 év
Összefüggés kimutatása a theca-sejtek hCG-re adott válaszai és az inzulinérzékenység között az inzulincsökkentő gyógyszerrel, a metforminnal végzett kezelés előtt és után.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A petefészek morfológiája PCOS-ben és normál nőkben
Időkeret: 2 év
Kapcsolat bemutatása a theca sejt hCG-re adott válaszai és a tüszők morfológiája között, az inzulincsökkentő gyógyszerrel, a metforminnal végzett kezelés előtt és után.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. január 20.

Elsődleges befejezés (Várható)

2020. január 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 4.

Első közzététel (Tényleges)

2018. április 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. augusztus 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 7.

Utolsó ellenőrzés

2018. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PoznanUMS6

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a PCOS

Klinikai vizsgálatok a MetFORMIN 500 mg orális tabletta

3
Iratkozz fel