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Réponses androgéniques à l'hCG et à la morphologie ovarienne dans le SOPK

7 août 2018 mis à jour par: Beata Banaszewska, Poznan University of Medical Sciences

La relation entre les réponses des cellules Theca à l'hCG et la morphologie ovarienne chez les femmes atteintes du SOPK par rapport aux femmes normales

Justification et hypothèse Nous avons précédemment signalé que les réponses des cellules thécales (TC) à l'hCG chez les femmes atteintes de SOPK représentent un spectre où certaines présentent des augmentations exagérées de 17OHP tandis que chez d'autres, les réponses de 17OHP ressemblent à celles des femmes normales (Maas KH et al, JCEM, 2015) . La base de cette réactivité différentielle n'est pas claire. Des études antérieures ont rapporté que les réponses de 17OHP à la stimulation des gonadotrophines étaient hétérogènes chez les femmes atteintes du SOPK, ce qui a été attribué au degré d'hyperinsulinémie (Pasquali R et al, JCEM, 2007). Cependant, l'évaluation de l'ovaire a été omise dans l'analyse. Dans des études préliminaires, nous avons constaté que chez les femmes atteintes du SOPK, la sensibilité à l'insuline était fortement corrélée à l'indice de sensibilité à l'insuline tel qu'évalué par la méthode de Matsuda et DeFronzo (Diabetes Care, 1999). Cependant, l'étude manquait de chiffres suffisants. Une analyse plus approfondie de la sensibilité à l'insuline par rapport aux réponses des cellules thèques stimulées par l'hCG est justifiée.

Nous avons également examiné les réponses de 17OHP à l'hCG en relation avec le nombre de follicules antraux et l'hormone anti-müllérienne (AMH) chez le SOPK et les femmes normales. Chez les femmes atteintes du SOPK, comme prévu, l'AMH sérique était corrélée au nombre de follicules antraux. Cependant, les réponses TC dans le SOPK étaient inversement liées à l'AMH (Maas KH et al, JCEM, 2015). Ces nouvelles observations suggèrent que dans le SOPK, la production d'AMH peut refléter une redistribution de la population folliculaire. Dans les ovaires humains, une immunodétection maximale de l'AMH est observée dans les petits follicules antraux (< 4 mm) suivie d'un déclin rapide et progressif jusqu'à une absence de la protéine de 8 mm (Weenen C et al, Mol Hum Reprod, 2004). Cette considération soulève la question de savoir si les niveaux normaux d'AMH représentent une croissance folliculaire plus avancée chez certaines femmes atteintes du SOPK par rapport à celle d'autres femmes ayant des niveaux élevés d'AMH. Un stade accru de développement folliculaire s'accompagnerait d'une hyperplasie accrue de TC et pourrait expliquer des réponses plus importantes de 17OHP à la stimulation de l'hCG. Une comparaison des réponses TC à l'hCG avec la morphologie ovarienne n'a pas été effectuée chez les femmes atteintes du SOPK.

Sur la base de ces résultats, nous émettons l'hypothèse que dans le SOPK, les réponses TC hétérogènes à l'hCG reflètent des différences dans le développement morphométrique de la population folliculaire. De plus, la corrélation positive entre la sensibilité à l'insuline et les réponses TC à l'hCG suggère un effet de l'hyperinsulinémie. Nous proposons d'étudier la relation entre les réponses des cellules thécales à l'hCG, la morphologie des follicules et la sensibilité à l'insuline avant et après un traitement avec un médicament abaissant l'insuline, la metformine.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

50 à 100 SOPK et 50 à 100 femmes normales appariées pour l'âge (<37 ans) et l'IMC (<35) seront étudiées. Le SOPK et les femmes normales dans la phase mi-folliculaire (jours 5 à 7) du cycle menstruel recevront une injection iv d'hCG comme décrit précédemment (voir la conception expérimentale). Des échantillons de sang basaux et stimulés seront évalués pour le 17OHP, les androgènes, les gonadotrophines et l'AMH. Une imagerie échographique 3D détaillée sera effectuée avant la stimulation hCG (voir la conception expérimentale). La morphologie ovarienne comprendra le volume, le nombre de follicules antraux et la taille de chaque follicule visualisé.

Le dépistage de 100 femmes atteintes du SOPK et de 100 femmes normales sera étudié.

Le SOPK sera défini selon les critères du NIH :

  • <8 règles spontanées par an
  • hyperandrogénie cliniquement (score de Ferriman-Gallway ≥ 8 ou testostérone totale > 0,5 ng/ml).
  • Absence de CAH, hyperprolactinémie, trouble thyroïdien, syndrome de Cushing, anovulation hypothalamique.

Les sujets auront une visite de sélection pour établir leur éligibilité et signer le consentement éclairé. Ils auront une anamnèse et un examen physique qui comprendront un test de grossesse urinaire, une échographie transvaginale, des études de la thyroïde, un panel de chimie à jeun et une hémoglobine.

Conception expérimentale Phase 1 (prétraitement)

  1. Chez tous les sujets, des images des deux ovaires seront obtenues à l'aide de la technologie 3D et le nombre, la taille et la disposition spatiale des follicules ovariens seront notés pour les deux ovaires de chaque sujet.
  2. Les sujets normaux seront étudiés pendant la phase mi-folliculaire du cycle (jours 5 à 9) tandis que les femmes atteintes du SOPK seront anovulatoires et n'auront pas de paramètre de jour de cycle.
  3. Le premier jour de l'étude, l'hCG recombinante (r-hCG) sera administrée par voie intraveineuse à une dose de 25 microgrammes.
  4. Des échantillons de sang seront prélevés 1 heure avant (T = -1), immédiatement avant (T = 0) et 24 heures après (T = +24) l'injection iv d'hCG.
  5. Les sérums seront dosés à tout moment pour détecter les hormones stéroïdes et peptidiques, notamment le 17OHP, l'androstènedione, la testostérone, l'estradiol, la progestérone, la LH, la FSH et l'AMH.
  6. Tous les sujets subiront un test oral de tolérance au glucose. Chacun sera placé sur un régime de 300 grammes de glucides pendant trois jours avant l'étude. Le jour du test, chaque sujet ingérera 75 g d'une solution de glucose et des échantillons de sang pour le glucose et l'insuline seront obtenus à 0, 15, 30, 60, 120 et 180 minutes après la charge de glucose.

Phase 2 (post-traitement)

  1. Chaque sujet SOPK recevra de la metformine, 1500 mg/jour pendant 3 mois. Tous les sujets seront encouragés à maintenir la même activité diététique et physique tout au long de l'étude.
  2. Après 3 mois de traitement, tous les tests décrits dans la phase 1 seront répétés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

100

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pologne
      • Poznan, Pologne
        • Recrutement
        • Division of Infertility and Reproductive Endocrinology, Department of Gynecology and Obsterics
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Antoni J Duleba, Prof
        • Sous-enquêteur:
          • Leszek A Pawelczyk, Prof
        • Sous-enquêteur:
          • Robert Z Spaczyński, Prof
        • Sous-enquêteur:
          • Piotr Piekarski, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Jeff Chang, Prof

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 37 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • <8 règles spontanées par an • hyperandrogénie cliniquement (score de Ferriman-Gallway≥8 ou testostérone totale>0,5ng/ml).

Critère d'exclusion:

  • CAH, hyperprolactinémie, trouble thyroïdien, syndrome de Cushings, anovulation hypothalamique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Recherche sur les services de santé
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Contrôler
Comparateur actif: SOPK
Administration de metformine 1500mg/jour
Médicament: MetFORMIN 500 mg comprimé oral
administration de metformine 1500mg par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponses du 17-OHP à l'hCG chez le SOPK et les femmes normales
Délai: 2 années
Démontrer une relation entre les réponses des cellules thèques à l'hCG et la sensibilité à l'insuline avant et après un traitement avec un médicament hypoglycémiant, la metformine.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Morphologie ovarienne dans le SOPK et les femmes normales
Délai: 2 années
Démontrer une relation entre les réponses des cellules thécales à l'hCG et la morphologie des follicules, avant et après un traitement avec un médicament abaissant l'insuline, la metformine.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Poznan University of Medical Sciences

Collaborateurs

University of California, San Diego

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 janvier 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

31 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2018

Première publication (Réel)

5 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PoznanUMS6

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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