Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Androgenresponser på hCG og ovariemorfologi i PCOS

7. august 2018 opdateret af: Beata Banaszewska, Poznan University of Medical Sciences

Forholdet mellem Theca-celleresponser på hCG og ovariemorfologi hos kvinder med PCOS sammenlignet med normale kvinder

Begrundelse og hypotese Vi har tidligere rapporteret, at theca-cellers (TC)-responser på hCG hos kvinder med PCOS repræsenterer et spektrum, hvor nogle udviser overdrevne stigninger af 17OHP, mens 17OHP-responser i andre ligner normale kvinders (Maas KH et al, JCEM, 2015) . Grundlaget for denne differentielle reaktionsevne er ikke klart. Tidligere undersøgelser rapporterede, at 17OHP-responser på gonadotropinstimulering var heterogene blandt PCOS-kvinder, hvilket blev tilskrevet graden af ​​hyperinsulinemi (Pasquali R et al, JCEM, 2007). Vurdering af æggestokken blev dog udeladt i analysen. I foreløbige undersøgelser har vi fundet ud af, at hos kvinder med PCOS var insulinfølsomhed stærkt korreleret med insulinfølsomhedsindeks som vurderet ved metoden ifølge Matsuda og DeFronzo (Diabetes Care, 1999). Undersøgelsen manglede dog tilstrækkelige tal. Yderligere analyse af insulinfølsomhed med hensyn til hCG-stimulerede theca-celleresponser er berettiget.

Vi har også undersøgt 17OHP-responser på hCG i forhold til antral follikeltal og anti-Müllerian hormon (AMH) hos PCOS og normale kvinder. Hos PCOS-kvinder korrelerede serum AMH som forventet med antral follikeltal. TC-responser i PCOS var imidlertid omvendt relateret til AMH (Maas KH et al, JCEM, 2015). Disse nye observationer antydede, at AMH-produktion i PCOS kan afspejle omfordeling af follikelpopulationen. I humane ovarier observeres maksimal immundetektering af AMH i små (< 4 mm) antralfollikler efterfulgt af et hurtigt og progressivt fald indtil et fravær af proteinet med 8 mm (Weenen C et al., Mol Hum Reprod, 2004). Denne betragtning rejser spørgsmålet om, hvorvidt normale AMH-niveauer repræsenterer mere fremskreden follikelvækst hos nogle PCOS-kvinder sammenlignet med andre med forhøjede AMH-niveauer. Et øget stadium af follikeludvikling vil blive ledsaget af øget TC-hyperplasi og kan være årsag til større 17OHP-responser på hCG-stimulering. En sammenligning af TC-responser på hCG med ovariemorfologi er ikke foretaget hos kvinder med PCOS.

Baseret på disse resultater antager vi, at i PCOS afspejler heterogene TC-responser på hCG forskelle i morfometrisk udvikling af follikelpopulationen. Derudover antyder den positive korrelation mellem insulinfølsomhed og TC-responser på hCG en effekt af hyperinsulinemi. Vi foreslår at undersøge forholdet mellem theca-celleresponser på hCG, follikelmorfologi og insulinfølsomhed før og efter behandling med et insulinsænkende lægemiddel, metformin.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

50-100 PCOS og 50-100 normale kvinder matchet for alder (<37 år) og BMI (<35) vil blive undersøgt. PCOS og normale kvinder i den mellemfollikulære fase (dag 5-7) af menstruationscyklussen vil modtage en iv-injektion af hCG som tidligere beskrevet (se Eksperimentelt design). Basale og stimulerede blodprøver vil blive vurderet for 17OHP, androgener, gonadotropiner og AMH. Detaljeret 3-D ultralydsbilleddannelse vil blive udført før hCG-stimulering (se Eksperimentelt design). Ovariemorfologi vil omfatte volumen, antral follikelnummer og størrelsen af ​​hver follikel visualiseret.

Screening af 100 kvinder med PCOS og 100 normale kvinder vil blive undersøgt.

PCOS vil blive defineret i henhold til NIH kriterier:

  • <8 spontane menstruationer om året
  • hyperandrogenisme klinisk (Ferriman-Gallway score≥8 eller total testosteron>0,5ng/ml).
  • Fravær af CAH, hyperprolaktinæmi, skjoldbruskkirtellidelse, Cushings syndrom, hypothalamus anovulering.

Forsøgspersoner vil få et screeningsbesøg for at fastslå berettigelse og for at underskrive det informerede samtykke. De vil få udført en anamnese og en fysisk undersøgelse, som vil omfatte en uringraviditetstest, en transvaginal ultralyd, undersøgelser af skjoldbruskkirtlen, et fastende kemipanel og et hæmoglobin.

Eksperimentel designfase 1 (forbehandling)

  1. I alle emner vil billeder af begge æggestokke blive opnået ved hjælp af 3D-teknologi, og antallet, størrelsen og det rumlige arrangement af æggestokkene vil blive noteret for begge æggestokke i hvert individ.
  2. Normale forsøgspersoner vil blive undersøgt i den midtfollikulære fase af cyklussen (dage 5-9), mens PCOS-kvinder vil være anovulatoriske og ikke vil have en cyklusdagsparameter.
  3. På undersøgelsesdag et vil rekombinant-hCG (r-hCG) blive indgivet intravenøst ​​i en dosis på 25 mikrogram.
  4. Blodprøver vil blive taget 1 time før (T = -1), umiddelbart før (T = 0) og 24 timer efter (T = +24) iv hCG-injektion.
  5. Sera vil på alle tidspunkter blive analyseret for steroid- og peptidhormoner inklusive 17OHP, androstenedion, testosteron, østradiol, progesteron, LH, FSH og AMH.
  6. Alle forsøgspersoner vil gennemgå en oral glukosetolerancetest. Hver vil blive sat på en 300-grams kulhydratdiæt i tre dage før undersøgelsen. På testdagen indtager hvert individ 75 g af en glukoseopløsning, og blodprøver for glukose og insulin vil blive udtaget 0, 15, 30, 60, 120 og 180 minutter efter glukosebelastningen.

Fase 2 (efterbehandling)

  1. Hver PCOS-patient vil blive administreret metformin, 1500 mg/dag i 3 måneder. Alle forsøgspersoner vil blive opfordret til at opretholde den samme diæt- og motionsaktivitet gennem hele studiet.
  2. Efter 3 måneders behandling vil alle tests som beskrevet i fase 1 blive gentaget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

100

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Polen
      • Poznan, Polen
        • Rekruttering
        • Division of Infertility and Reproductive Endocrinology, Department of Gynecology and Obsterics
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Antoni J Duleba, Prof
        • Underforsker:
          • Leszek A Pawelczyk, Prof
        • Underforsker:
          • Robert Z Spaczyński, Prof
        • Underforsker:
          • Piotr Piekarski, MD
        • Underforsker:
          • Jeff Chang, Prof

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 37 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • <8 spontane menstruationer om året • hyperandrogenisme klinisk (Ferriman-Gallway score≥8 eller total testosteron>0,5ng/ml).

Ekskluderingskriterier:

  • CAH, hyperprolaktinæmi, skjoldbruskkirtellidelse, Cushings syndrom, hypothalamus anovulation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Sundhedstjenesteforskning
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Styring
Aktiv komparator: PCOS
Metformin administration 1500mg/dag
Medicin: MetFORMIN 500 mg oral tablet
metformin administration 1500mg om dagen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
17-OHP-responser på hCG hos PCOS og normale kvinder
Tidsramme: 2 år
Påvisning af en sammenhæng mellem theca-cellens respons på hCG og insulinfølsomhed før og efter behandling med et insulinsænkende lægemiddel, metformin.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ovariemorfologi i PCOS og normale kvinder
Tidsramme: 2 år
Påvisning af en sammenhæng mellem theca-celleresponser på hCG og follikelmorfologi før og efter behandling med et insulinsænkende lægemiddel, metformin.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Poznan University of Medical Sciences

Samarbejdspartnere

University of California, San Diego

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. januar 2020

Studieafslutning (Forventet)

31. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. april 2018

Først opslået (Faktiske)

5. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PoznanUMS6

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PCOS

Kliniske forsøg med MetFORMIN 500 mg oral tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner