Respuestas de andrógenos a hCG y morfología ovárica en PCOS

Justificación e hipótesis Anteriormente informamos que las respuestas de las células de la teca (TC) a la hCG en mujeres con SOP representan un espectro en el que algunas exhiben aumentos exagerados de 17OHP mientras que en otras las respuestas de 17OHP se asemejan a las de las mujeres normales (Maas KH et al, JCEM, 2015) . La base de esta capacidad de respuesta diferencial no está clara. Estudios anteriores informaron que las respuestas de 17OHP a la estimulación con gonadotropinas fueron heterogéneas entre las mujeres con SOP, lo que se atribuyó al grado de hiperinsulinemia (Pasquali R et al, JCEM, 2007). Sin embargo, se omitió la evaluación del ovario en el análisis. En estudios preliminares, hemos encontrado que en mujeres con SOP, la sensibilidad a la insulina estaba fuertemente correlacionada con el índice de sensibilidad a la insulina evaluado por el método de Matsuda y DeFronzo (Diabetes Care, 1999). Sin embargo, el estudio carecía de números suficientes. Se justifica un análisis adicional de la sensibilidad a la insulina con respecto a las respuestas de las células de la teca estimuladas por hCG.

También hemos examinado las respuestas de 17OHP a la hCG en relación con el recuento de folículos antrales y la hormona antimülleriana (AMH) en mujeres con síndrome de ovario poliquístico y mujeres normales. En las mujeres con SOP, como se esperaba, la AMH sérica se correlacionó con el recuento de folículos antrales. Sin embargo, las respuestas de TC en PCOS estaban inversamente relacionadas con AMH (Maas KH et al, JCEM, 2015). Estas nuevas observaciones sugirieron que en PCOS la producción de AMH puede reflejar la redistribución de la población de folículos. En los ovarios humanos, la inmunodetección máxima de AMH se observa en folículos antrales pequeños (< 4 mm), seguida de una disminución rápida y progresiva hasta una ausencia de la proteína de 8 mm (Weenen C et al, Mol Hum Reprod, 2004). Esta consideración plantea la cuestión de si los niveles normales de AMH representan un crecimiento folicular más avanzado en algunas mujeres con SOP en comparación con el de otras con niveles elevados de AMH. Una mayor etapa de desarrollo del folículo estaría acompañada por una mayor hiperplasia de TC y podría explicar mayores respuestas de 17OHP a la estimulación con hCG. No se ha realizado una comparación de las respuestas de TC a la hCG con la morfología ovárica en mujeres con SOP.

Con base en estos hallazgos, planteamos la hipótesis de que en el SOP, las respuestas TC heterogéneas a la hCG reflejan diferencias en el desarrollo morfométrico de la población de folículos. Además, la correlación positiva entre la sensibilidad a la insulina y las respuestas de TC a hCG sugieren un efecto de hiperinsulinemia. Proponemos investigar la relación entre las respuestas de las células de la teca a la hCG, la morfología del folículo y la sensibilidad a la insulina antes y después del tratamiento con un fármaco reductor de la insulina, la metformina.