Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Androgeenreacties op hCG en ovariummorfologie bij PCOS

7 augustus 2018 bijgewerkt door: Beata Banaszewska, Poznan University of Medical Sciences

De relatie tussen thecacelreacties op hCG en ovariummorfologie bij vrouwen met PCOS in vergelijking met normale vrouwen

Grondgedachte en hypothese We hebben eerder gemeld dat de reacties van thecacellen (TC) op hCG bij vrouwen met PCOS een spectrum vertegenwoordigen waarbij sommige een overdreven toename van 17OHP vertonen, terwijl in andere 17OHP-reacties lijken op die van normale vrouwen (Maas KH et al, JCEM, 2015) . De basis voor deze differentiële responsiviteit is niet duidelijk. Eerdere studies meldden dat 17OHP-responsen op gonadotropinestimulatie heterogeen waren bij PCOS-vrouwen, wat werd toegeschreven aan de mate van hyperinsulinemie (Pasquali R et al, JCEM, 2007). Beoordeling van de eierstok werd echter weggelaten in de analyse. In voorbereidende studies hebben we gevonden dat bij vrouwen met PCOS de insulinegevoeligheid sterk gecorreleerd was met de insulinegevoeligheidsindex zoals bepaald door de methode van Matsuda en DeFronzo (Diabetes Care, 1999). Het onderzoek ontbrak echter aan voldoende aantallen. Verdere analyse van insulinegevoeligheid met betrekking tot hCG-gestimuleerde thecacelresponsen is gerechtvaardigd.

We hebben ook 17OHP-responsen op hCG onderzocht in relatie tot het aantal antrale follikels en anti-Müller-hormoon (AMH) bij PCOS en normale vrouwen. Bij PCOS-vrouwen correleerde serum AMH, zoals verwacht, met het aantal antrale follikels. TC-responsen in PCOS waren echter omgekeerd gerelateerd aan AMH (Maas KH et al, JCEM, 2015). Deze nieuwe waarnemingen suggereerden dat bij PCOS AMH-productie een weerspiegeling kan zijn van de herverdeling van de follikelpopulatie. In menselijke eierstokken wordt maximale immunodetectie van AMH waargenomen in kleine (< 4 mm) antrale follikels, gevolgd door een snelle en progressieve afname tot een afwezigheid van het eiwit met 8 mm (Weenen C et al, Mol Hum Reprod, 2004). Deze overweging roept de vraag op of normale AMH-waarden een meer geavanceerde follikelgroei vertegenwoordigen bij sommige PCOS-vrouwen in vergelijking met die van anderen met verhoogde AMH-waarden. Een verhoogd stadium van follikelontwikkeling zou gepaard gaan met verhoogde TC-hyperplasie en kan verantwoordelijk zijn voor grotere 17OHP-responsen op hCG-stimulatie. Een vergelijking van TC-responsen op hCG met ovariummorfologie is niet gedaan bij vrouwen met PCOS.

Op basis van deze bevindingen veronderstellen we dat heterogene TC-responsen op hCG bij PCOS verschillen in morfometrische ontwikkeling van de follikelpopulatie weerspiegelen. Bovendien suggereert de positieve correlatie tussen insulinegevoeligheid en TC-responsen op hCG een effect van hyperinsulinemie. Wij stellen voor om de relatie te onderzoeken tussen theca-celresponsen op hCG, follikelmorfologie en insulinegevoeligheid voor en na behandeling met een insulineverlagend medicijn, metformine.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

50-100 PCOS en 50-100 normale vrouwen die qua leeftijd (<37 jaar) en BMI (<35) overeenkomen, zullen worden bestudeerd. Vrouwen met PCOS en normale vrouwen in de mid-folliculaire fase (dag 5-7) van de menstruele cyclus krijgen een intraveneuze injectie met hCG zoals eerder beschreven (zie Experimenteel ontwerp). Basale en gestimuleerde bloedmonsters zullen worden beoordeeld op 17OHP, androgenen, gonadotropines en AMH. Gedetailleerde 3D-echografie wordt uitgevoerd voorafgaand aan hCG-stimulatie (zie Experimenteel ontwerp). De morfologie van de eierstokken omvat het volume, het aantal antrale follikels en de grootte van elke gevisualiseerde follikel.

Er worden 100 vrouwen met PCOS en 100 normale vrouwen gescreend.

PCOS wordt gedefinieerd volgens de NIH-criteria:

  • <8 spontane menstruaties per jaar
  • hyperandrogenisme klinisch (Ferriman-Gallway-score≥8 of totaal testosteron>0,5ng/ml).
  • Afwezigheid van CAH, hyperprolactinemie, schildklieraandoening, syndroom van Cushing, hypothalamische anovulatie.

Onderwerpen zullen een screeningbezoek ondergaan om vast te stellen of ze in aanmerking komen en om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Ze zullen een anamnese en lichamelijk onderzoek laten uitvoeren, waaronder een urine-zwangerschapstest, een transvaginale echografie, schildklieronderzoeken, een nuchter chemiepanel en een hemoglobine.

Experimenteel Ontwerp Fase 1 (Voorbehandeling)

  1. Bij alle proefpersonen zullen afbeeldingen van beide eierstokken worden verkregen met behulp van 3D-technologie en het aantal, de grootte en de ruimtelijke opstelling van de ovariële follikels zullen worden genoteerd voor beide eierstokken bij elke proefpersoon.
  2. Normale proefpersonen zullen worden bestudeerd tijdens de mid-folliculaire fase van de cyclus (dag 5-9), terwijl vrouwen met PCOS anovulatoir zijn en geen cyclusdagparameter hebben.
  3. Op de eerste studiedag wordt recombinant-hCG (r-hCG) intraveneus toegediend in een dosis van 25 microgram.
  4. Bloedmonsters worden 1 uur vóór (T = -1), onmiddellijk voorafgaand aan (T = 0) en 24 uur na (T = +24) iv hCG-injectie verkregen.
  5. Sera zullen op elk tijdstip worden getest op steroïde- en peptidehormonen, waaronder 17OHP, androsteendion, testosteron, estradiol, progesteron, LH, FSH en AMH.
  6. Alle proefpersonen ondergaan een orale glucosetolerantietest. Ze krijgen allemaal drie dagen voor het onderzoek een koolhydraatdieet van 300 gram. Op de testdag krijgt elke proefpersoon 75 gram glucose-oplossing en bloedmonsters voor glucose en insuline worden genomen op 0, 15, 30, 60, 120 en 180 minuten na de glucosebelasting.

Fase 2 (nabehandeling)

  1. Elke PCOS-patiënt krijgt metformine toegediend, 1500 mg / dag gedurende 3 maanden. Alle proefpersonen zullen worden aangemoedigd om tijdens de studie hetzelfde dieet en dezelfde lichaamsbeweging aan te houden.
  2. Na 3 maanden behandeling worden alle testen zoals beschreven in Fase 1 herhaald.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

100

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Polen
      • Poznan, Polen
        • Werving
        • Division of Infertility and Reproductive Endocrinology, Department of Gynecology and Obsterics
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Antoni J Duleba, Prof
        • Onderonderzoeker:
          • Leszek A Pawelczyk, Prof
        • Onderonderzoeker:
          • Robert Z Spaczyński, Prof
        • Onderonderzoeker:
          • Piotr Piekarski, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Jeff Chang, Prof

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 37 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • <8 spontane menstruaties per jaar • klinisch hyperandrogenisme (Ferriman-Gallway-score≥8 of totaal testosteron>0,5 ng/ml).

Uitsluitingscriteria:

  • CAH, hyperprolactinemie, schildklieraandoening, syndroom van Cushing, hypothalamische anovulatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Controle
Actieve vergelijker: PCOS
Metformine toediening 1500 mg/dag
Geneesmiddel: MetFORMIN 500 mg orale tablet
metformine toediening 1500 mg per dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
17-OHP-reacties op hCG bij PCOS en normale vrouwen
Tijdsspanne: 2 jaar
Aantonen van een verband tussen theca-celreacties op hCG en insulinegevoeligheid voor en na behandeling met een insulineverlagend medicijn, metformine.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ovariële morfologie bij PCOS en normale vrouwen
Tijdsspanne: 2 jaar
Aantonen van een verband tussen theca-celreacties op hCG en follikelmorfologie, voor en na behandeling met een insulineverlagend medicijn, metformine.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Poznan University of Medical Sciences

Medewerkers

University of California, San Diego

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 januari 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 januari 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

31 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PoznanUMS6

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op PCOS

Klinische onderzoeken op MetFORMIN 500 mg orale tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren