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PCOS에서 hCG 및 난소 형태에 대한 안드로겐 반응

2018년 8월 7일 업데이트: Beata Banaszewska, Poznan University of Medical Sciences

정상 여성에 비해 PCOS가 있는 여성에서 hCG에 대한 Theca 세포 반응과 난소 형태의 관계

이론적 근거 및 가설 우리는 이전에 PCOS가 있는 여성의 hCG에 대한 theca 세포(TC) 반응이 일부는 17OHP의 과장된 증가를 나타내는 반면 다른 일부에서는 17OHP 반응이 정상 여성의 반응과 유사한 스펙트럼을 나타낸다고 보고했습니다(Maas KH et al, JCEM, 2015). . 이러한 차등 반응의 근거는 명확하지 않습니다. 이전 연구에서는 고나도트로핀 자극에 대한 17OHP 반응이 PCOS 여성 사이에서 이질적이며 이는 고인슐린혈증의 정도에 기인한다고 보고했습니다(Pasquali R et al, JCEM, 2007). 그러나 난소에 대한 평가는 분석에서 생략되었다. 예비 연구에서 우리는 PCOS가 있는 여성에서 인슐린 감수성이 Matsuda 및 DeFronzo의 방법(Diabetes Care, 1999)으로 평가된 인슐린 감수성 지수와 강한 상관관계가 있음을 발견했습니다. 그러나 연구에는 충분한 숫자가 부족했습니다. hCG 자극 테카 세포 반응과 관련하여 인슐린 감수성에 대한 추가 분석이 필요합니다.

우리는 또한 PCOS 및 정상 여성의 전정부 여포 수 및 항뮬러관 호르몬(AMH)과 관련하여 hCG에 대한 17OHP 반응을 조사했습니다. 예상대로 PCOS 여성에서 혈청 AMH는 전정부 난포 수와 상관관계가 있었습니다. 그러나 PCOS에서 TC 반응은 AMH와 반비례 관계가 있었다(Maas KH et al, JCEM, 2015). 이러한 새로운 관찰은 PCOS에서 AMH 생산이 난포 인구의 재분배를 반영할 수 있음을 시사했습니다. 인간 난소에서 AMH의 최대 면역 검출은 작은(< 4mm) 전정부 여포에서 관찰되며, 이후 8mm까지 단백질이 없을 때까지 급속하고 점진적인 감소가 나타납니다(Weenen C et al, Mol Hum Reprod, 2004). 이러한 고려 사항은 정상적인 AMH 수치가 AMH 수치가 높은 다른 여성들에 비해 일부 PCOS 여성에서 더 진행된 난포 성장을 나타내는지 여부에 대한 문제를 제기합니다. 증가된 난포 발달 단계는 증가된 TC 증식을 동반할 것이며 hCG 자극에 대한 더 큰 17OHP 반응을 설명할 수 있습니다. 난소 형태와 hCG에 대한 TC 반응의 비교는 PCOS가 있는 여성에서 수행되지 않았습니다.

이러한 결과를 바탕으로 우리는 PCOS에서 hCG에 대한 이질적인 TC 반응이 난포 집단의 형태학적 발달의 차이를 반영한다고 가정합니다. 또한, 인슐린 감수성과 hCG에 대한 TC 반응 사이의 양의 상관관계는 고인슐린혈증의 영향을 시사합니다. 우리는 인슐린 저하 약물인 메트포르민으로 치료하기 전과 후에 hCG에 대한 theca 세포 반응, 난포 형태 및 인슐린 민감성 사이의 관계를 조사할 것을 제안합니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

상세 설명

연령(<37세) 및 BMI(<35)에 대해 일치하는 50-100 PCOS 및 50-100 정상 여성이 연구될 것입니다. 월경 주기의 중간 여포기(5-7일)에 있는 PCOS 및 정상 여성은 이전에 기술된 바와 같이 hCG의 정맥주사를 받게 됩니다(실험 설계 참조). 기본 및 자극된 혈액 샘플은 17OHP, 안드로겐, 고나도트로핀 및 AMH에 대해 평가됩니다. 자세한 3D 초음파 이미징은 hCG 자극 전에 수행됩니다(실험 설계 참조). 난소 형태에는 부피, 전정부 난포 수 및 시각화된 각 난포의 크기가 포함됩니다.

PCOS가 있는 여성 100명과 정상 여성 100명을 선별 검사할 것입니다.

PCOS는 NIH 기준에 따라 정의됩니다.

  • 1년에 8회 미만의 자발적 월경
  • 임상적 안드로겐과다증(Ferriman-Gallway score≥8 또는 총 테스토스테론 >0.5ng/ml).
  • CAH 부재, 고프로락틴혈증, 갑상선 장애, 쿠싱 증후군, 시상하부 무배란.

피험자는 적격성을 확립하고 정보에 입각한 동의서에 서명하기 위해 스크리닝 방문을 하게 됩니다. 그들은 소변 임신 테스트, 경질 초음파, 갑상선 연구, 금식 화학 패널 및 헤모글로빈을 포함하는 병력 및 신체 검사를 수행할 것입니다.

실험 설계 1단계(전처리)

  1. 모든 피험자에서 두 난소의 이미지는 3D 기술을 사용하여 얻을 수 있으며 난포의 수, 크기 및 공간 배열은 각 피험자의 두 난소에 대해 기록됩니다.
  2. 정상 피험자는 주기의 중간 여포기(5-9일) 동안 연구되는 반면, PCOS 여성은 무배란 상태이고 주기일 매개변수가 없습니다.
  3. 연구 1일차에, 재조합-hCG(r-hCG)를 25마이크로그램의 용량으로 정맥내 투여할 것이다.
  4. 혈액 샘플은 iv hCG 주입 1시간 전(T = -1), 직전(T = 0) 및 24시간 후(T = +24)에 채취됩니다.
  5. 혈청은 17OHP, 안드로스텐디온, 테스토스테론, 에스트라디올, 프로게스테론, LH, FSH 및 AMH를 포함하는 스테로이드 및 펩티드 호르몬에 대해 모든 시점에서 분석될 것입니다.
  6. 모든 피험자는 경구 포도당 내성 검사를 받게 됩니다. 각각은 연구 전 3일 동안 300그램의 탄수화물 다이어트를 하게 됩니다. 테스트 당일 각 피험자는 75g의 포도당 용액을 섭취하고 포도당 부하 후 0, 15, 30, 60, 120 및 180분에 포도당 및 인슐린에 대한 혈액 샘플을 채취합니다.

2단계(후처리)

  1. 각 PCOS 피험자는 3개월 동안 1500mg/일의 메트포르민을 투여받습니다. 모든 과목은 학습 과정 전반에 걸쳐 동일한식이 및 운동 활동을 유지하도록 권장됩니다.
  2. 치료 3개월 후, 1상에서 설명한 모든 테스트를 반복합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

100

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Beata E Banaszewska, MD PhD
  • 전화번호: +48501303173
  • 이메일: bbeata48@gmail.com

연구 연락처 백업

연구 장소

      • Poznan, 폴란드
        • 모병
        • Division of Infertility and Reproductive Endocrinology, Department of Gynecology and Obsterics
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Antoni J Duleba, Prof
        • 부수사관:
          • Leszek A Pawelczyk, Prof
        • 부수사관:
          • Robert Z Spaczyński, Prof
        • 부수사관:
          • Piotr Piekarski, MD
        • 부수사관:
          • Jeff Chang, Prof

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

  • 연간 8회 미만의 자발적 월경 • 임상적 안드로겐 과다증(Ferriman-Gallway score≥8 또는 총 테스토스테론>0.5ng/ml).

제외 기준:

  • CAH, 고프로락틴혈증, 갑상선질환, 쿠싱증후군, 시상하부 무배란

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 건강 서비스 연구
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
간섭 없음: 제어
활성 비교기: PCOS
메트포르민 투여 1500mg/일
메트포르민 투여 1일 1500mg

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PCOS 및 정상 여성의 hCG에 대한 17-OHP 반응
기간: 2 년
HCG에 대한 테카 세포 반응과 인슐린 저하 약물인 메트포르민으로 치료 전후의 인슐린 감수성 사이의 관계를 입증합니다.
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PCOS와 정상 여성의 난소 형태
기간: 2 년
인슐린 저하 약물인 메트포르민으로 치료하기 전과 후에 hCG에 대한 theca 세포 반응과 난포 형태 사이의 관계를 입증합니다.
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 1월 20일

기본 완료 (예상)

2020년 1월 31일

연구 완료 (예상)

2020년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 3월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 4월 4일

처음 게시됨 (실제)

2018년 4월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 8월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 8월 7일

마지막으로 확인됨

2018년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • PoznanUMS6

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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