Androgenreaktionen auf hCG und Ovarialmorphologie bei PCOS

Begründung und Hypothese Wir haben zuvor berichtet, dass die Reaktionen von Thekazellen (TC) auf hCG bei Frauen mit PCOS ein Spektrum darstellen, bei dem einige einen übertriebenen Anstieg von 17OHP aufweisen, während bei anderen die 17OHP-Reaktionen denen normaler Frauen ähneln (Maas KH et al, JCEM, 2015). . Die Grundlage für diese unterschiedliche Reaktionsfähigkeit ist nicht klar. Frühere Studien berichteten, dass die 17OHP-Reaktionen auf die Gonadotropinstimulation bei PCOS-Frauen heterogen waren, was auf den Grad der Hyperinsulinämie zurückgeführt wurde (Pasquali R et al, JCEM, 2007). Allerdings wurde in der Analyse auf die Beurteilung des Eierstocks verzichtet. In vorläufigen Studien haben wir herausgefunden, dass die Insulinsensitivität bei Frauen mit PCOS stark mit dem Insulinsensitivitätsindex korreliert, der mit der Methode von Matsuda und DeFronzo (Diabetes Care, 1999) ermittelt wurde. Allerdings fehlten der Studie ausreichende Zahlen. Eine weitere Analyse der Insulinsensitivität im Hinblick auf hCG-stimulierte Thekazellreaktionen ist erforderlich.

Wir haben auch die 17OHP-Reaktionen auf hCG im Zusammenhang mit der Antralfollikelzahl und dem Anti-Müller-Hormon (AMH) bei PCOS und normalen Frauen untersucht. Bei PCOS-Frauen korrelierte erwartungsgemäß das AMH im Serum mit der Anzahl der Antralfollikel. Allerdings standen TC-Reaktionen bei PCOS in umgekehrtem Zusammenhang mit AMH (Maas KH et al, JCEM, 2015). Diese neuartigen Beobachtungen legen nahe, dass die AMH-Produktion bei PCOS eine Umverteilung der Follikelpopulation widerspiegeln könnte. In menschlichen Eierstöcken wird die maximale Immundetektion von AMH in kleinen (< 4 mm) Antralfollikeln beobachtet, gefolgt von einem schnellen und fortschreitenden Rückgang, bis das Protein um 8 mm fehlt (Weenen C et al, Mol Hum Reprod, 2004). Diese Überlegung wirft die Frage auf, ob normale AMH-Werte bei manchen PCOS-Frauen ein fortgeschritteneres Follikelwachstum bedeuten als bei anderen mit erhöhten AMH-Werten. Ein erhöhtes Stadium der Follikelentwicklung würde mit einer erhöhten TC-Hyperplasie einhergehen und könnte für stärkere 17OHP-Reaktionen auf die hCG-Stimulation verantwortlich sein. Ein Vergleich der TC-Reaktionen auf hCG mit der Ovarialmorphologie wurde bei Frauen mit PCOS nicht durchgeführt.

Basierend auf diesen Erkenntnissen nehmen wir an, dass bei PCOS heterogene TC-Reaktionen auf hCG Unterschiede in der morphometrischen Entwicklung der Follikelpopulation widerspiegeln. Darüber hinaus deutet die positive Korrelation zwischen der Insulinsensitivität und den TC-Reaktionen auf hCG auf eine Auswirkung einer Hyperinsulinämie hin. Wir schlagen vor, den Zusammenhang zwischen den Reaktionen der Thekazellen auf hCG, der Follikelmorphologie und der Insulinsensitivität vor und nach der Behandlung mit einem insulinsenkenden Medikament, Metformin, zu untersuchen.