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Risposte degli androgeni a hCG e morfologia ovarica nella PCOS

7 agosto 2018 aggiornato da: Beata Banaszewska, Poznan University of Medical Sciences

La relazione tra le risposte delle cellule della teca all'hCG e la morfologia ovarica nelle donne con PCOS rispetto alle donne normali

Razionale e ipotesi Abbiamo precedentemente riportato che le risposte delle cellule della teca (TC) all'hCG nelle donne con PCOS rappresentano uno spettro in cui alcune mostrano aumenti esagerati di 17OHP mentre in altre le risposte di 17OHP assomigliano a quelle delle donne normali (Maas KH et al, JCEM, 2015) . La base di questa reattività differenziale non è chiara. Studi precedenti hanno riportato che le risposte 17OHP alla stimolazione delle gonadotropine erano eterogenee tra le donne con PCOS, il che è stato attribuito al grado di iperinsulinemia (Pasquali R et al, JCEM, 2007). Tuttavia, la valutazione dell'ovaio è stata omessa nell'analisi. In studi preliminari, abbiamo riscontrato che nelle donne con PCOS, la sensibilità all'insulina era fortemente correlata con l'indice di sensibilità all'insulina valutato con il metodo di Matsuda e DeFronzo (Diabetes Care, 1999). Tuttavia, lo studio mancava di numeri sufficienti. È giustificata un'ulteriore analisi della sensibilità all'insulina rispetto alle risposte delle cellule della teca stimolate da hCG.

Abbiamo anche esaminato le risposte 17OHP all'hCG in relazione alla conta dei follicoli antrali e all'ormone anti-Mülleriano (AMH) nella PCOS e nelle donne normali. Nelle donne con PCOS, come previsto, l'AMH sierico era correlato alla conta dei follicoli antrali. Tuttavia, le risposte TC nella PCOS erano inversamente correlate all'AMH (Maas KH et al, JCEM, 2015). Queste nuove osservazioni hanno suggerito che nella PCOS la produzione di AMH può riflettere la ridistribuzione della popolazione follicolare. Nelle ovaie umane si osserva la massima immunorilevazione dell'AMH nei follicoli antrali piccoli (<4 mm), seguita da un declino rapido e progressivo fino a un'assenza della proteina di 8 mm (Weenen C et al, Mol Hum Reprod, 2004). Questa considerazione solleva la questione se i livelli normali di AMH rappresentino una crescita follicolare più avanzata in alcune donne con PCOS rispetto a quella di altre con livelli elevati di AMH. Un aumento dello stadio di sviluppo del follicolo sarebbe accompagnato da un aumento dell'iperplasia del TC e potrebbe spiegare maggiori risposte di 17OHP alla stimolazione con hCG. Un confronto delle risposte TC all'hCG con la morfologia ovarica non è stato effettuato nelle donne con PCOS.

Sulla base di questi risultati, ipotizziamo che nella PCOS, le risposte eterogenee del TC all'hCG riflettano le differenze nello sviluppo morfometrico della popolazione follicolare. Inoltre, la correlazione positiva tra la sensibilità all'insulina e le risposte del TC all'hCG suggerisce un effetto dell'iperinsulinemia. Proponiamo di indagare la relazione tra le risposte delle cellule della teca all'hCG, la morfologia del follicolo e la sensibilità all'insulina prima e dopo il trattamento con un farmaco che riduce l'insulina, la metformina.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Saranno studiate 50-100 donne con PCOS e 50-100 donne normali appaiate per età (<37 anni) e BMI (<35). PCOS e donne normali nella fase medio-follicolare (giorno 5-7) del ciclo mestruale riceveranno un'iniezione iv di hCG come descritto in precedenza (vedi Disegno sperimentale). I campioni di sangue basale e stimolato saranno valutati per 17OHP, androgeni, gonadotropine e AMH. L'imaging ecografico 3D dettagliato verrà eseguito prima della stimolazione con hCG (vedi Disegno sperimentale). La morfologia ovarica includerà il volume, il numero di follicoli antrali e la dimensione di ciascun follicolo visualizzato.

Saranno studiate lo screening di 100 donne con PCOS e 100 donne normali.

La PCOS sarà definita secondo i criteri NIH:

  • <8 mestruazioni spontanee all'anno
  • iperandrogenismo clinico (punteggio di Ferriman-Gallway ≥ 8 o testosterone totale > 0,5 ng/ml).
  • Assenza di CAH, iperprolattinemia, disturbi della tiroide, sindrome di Cushing, anovulazione ipotalamica.

I soggetti effettueranno una visita di screening per stabilire l'idoneità e per firmare il consenso informato. Verranno eseguiti un'anamnesi e un esame fisico che includerà un test di gravidanza sulle urine, un'ecografia transvaginale, studi sulla tiroide, un pannello chimico a digiuno e un'emoglobina.

Progettazione sperimentale Fase 1 (Pretrattamento)

  1. In tutti i soggetti le immagini di entrambe le ovaie saranno ottenute utilizzando la tecnologia 3D e il numero, la dimensione e la disposizione spaziale dei follicoli ovarici saranno annotati per entrambe le ovaie in ciascun soggetto.
  2. I soggetti normali saranno studiati durante la fase medio-follicolare del ciclo (giorni 5-9) mentre le donne con PCOS saranno anovulatorie e non avranno un parametro del giorno del ciclo.
  3. Il primo giorno dello studio, l'hCG ricombinante (r-hCG) verrà somministrato per via endovenosa alla dose di 25 microgrammi.
  4. I campioni di sangue saranno prelevati 1 ora prima (T = -1), immediatamente prima (T = 0) e 24 ore dopo (T = +24) iniezione ev di hCG.
  5. I sieri saranno analizzati in tutti i punti temporali per gli ormoni steroidei e peptidici inclusi 17OHP, androstenedione, testosterone, estradiolo, progesterone, LH, FSH e AMH.
  6. Tutti i soggetti saranno sottoposti a un test di tolleranza al glucosio orale. Ciascuno verrà sottoposto a una dieta di 300 grammi di carboidrati per tre giorni prima dello studio. Il giorno del test ogni soggetto ingerirà 75 g di una soluzione di glucosio e verranno prelevati campioni di sangue per glucosio e insulina a 0, 15, 30, 60, 120 e 180 minuti dopo il carico di glucosio.

Fase 2 (post-trattamento)

  1. Ad ogni soggetto con PCOS verrà somministrata metformina, 1500 mg/giorno per 3 mesi. Tutti i soggetti saranno incoraggiati a mantenere la stessa dieta e attività fisica durante tutto il corso di studio.
  2. Dopo 3 mesi di trattamento, verranno ripetuti tutti i test descritti nella Fase 1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

100

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Polonia
      • Poznan, Polonia
        • Reclutamento
        • Division of Infertility and Reproductive Endocrinology, Department of Gynecology and Obsterics
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Antoni J Duleba, Prof
        • Sub-investigatore:
          • Leszek A Pawelczyk, Prof
        • Sub-investigatore:
          • Robert Z Spaczyński, Prof
        • Sub-investigatore:
          • Piotr Piekarski, MD
        • Sub-investigatore:
          • Jeff Chang, Prof

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 37 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • <8 mestruazioni spontanee all'anno • iperandrogenismo clinico (punteggio di Ferriman-Gallway≥8 o testosterone totale>0,5 ng/ml).

Criteri di esclusione:

  • CAH, iperprolattinemia, disturbi della tiroide, sindrome di Cushing, anovulazione ipotalamica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Ricerca sui servizi sanitari
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Controllo
Comparatore attivo: PCOS
Somministrazione di metformina 1500 mg/giorno
Droga: MetFORMINA 500 mg compressa orale
somministrazione di metformina 1500 mg al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposte 17-OHP all'hCG nella PCOS e nelle donne normali
Lasso di tempo: 2 anni
Dimostrare una relazione tra le risposte delle cellule della teca all'hCG e la sensibilità all'insulina prima e dopo il trattamento con un farmaco che abbassa l'insulina, la metformina.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Morfologia ovarica in PCOS e donne normali
Lasso di tempo: 2 anni
Dimostrazione di una relazione tra le risposte delle cellule della teca all'hCG e la morfologia del follicolo, prima e dopo il trattamento con un farmaco che abbassa l'insulina, la metformina.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Poznan University of Medical Sciences

Collaboratori

University of California, San Diego

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 gennaio 2018

Completamento primario (Anticipato)

31 gennaio 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

31 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 aprile 2018

Primo Inserito (Effettivo)

5 aprile 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 agosto 2018

Ultimo verificato

1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PoznanUMS6

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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