Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Androgenní reakce na hCG a morfologii vaječníků u PCOS

7. srpna 2018 aktualizováno: Beata Banaszewska, Poznan University of Medical Sciences

Vztah mezi reakcemi buněk Theca na hCG a morfologií vaječníků u žen s PCOS ve srovnání s normálními ženami

Odůvodnění a hypotéza Již dříve jsme uvedli, že reakce buněk theca (TC) na hCG u žen s PCOS představují spektrum, kde některé vykazují přehnané zvýšení 17OHP, zatímco u jiných se reakce 17OHP podobají reakcím normálních žen (Maas KH et al, JCEM, 2015) . Základ pro tuto rozdílnou odezvu není jasný. Dřívější studie uváděly, že reakce 17OHP na stimulaci gonadotropinem byly u žen s PCOS heterogenní, což bylo přičítáno stupni hyperinzulinémie (Pasquali R et al, JCEM, 2007). Při analýze však bylo vynecháno posouzení vaječníku. V předběžných studiích jsme zjistili, že u žen s PCOS citlivost na inzulín silně korelovala s indexem citlivosti na inzulín, jak bylo hodnoceno metodou Matsudy a DeFronza (Diabetes Care, 1999). Studie však postrádala dostatečný počet. Je zaručena další analýza citlivosti na inzulín s ohledem na hCG stimulované reakce buněk theca.

Také jsme zkoumali odpovědi 17OHP na hCG ve vztahu k počtu antrálních folikulů a anti-Mülleriánskému hormonu (AMH) u PCOS a normálních žen. U žen s PCOS podle očekávání korelovala sérová AMH s počtem antrálních folikulů. Nicméně odpovědi TC u PCOS byly nepřímo úměrné AMH (Maas KH et al, JCEM, 2015). Tato nová pozorování naznačují, že při PCOS může produkce AMH odrážet redistribuci populace folikulů. V lidských vaječnících je maximální imunodetekce AMH pozorována v malých (< 4 mm) antrálních folikulech s následným rychlým a progresivním poklesem až do absence proteinu o 8 mm (Weenen C a kol., Mol Hum Reprod, 2004). Tato úvaha vyvolává problém, zda normální hladiny AMH představují pokročilejší růst folikulů u některých žen s PCOS ve srovnání s jinými se zvýšenými hladinami AMH. Zvýšená fáze vývoje folikulů by byla doprovázena zvýšenou hyperplazií TC a může být zodpovědná za větší reakce 17OHP na stimulaci hCG. Srovnání odpovědí TC na hCG s morfologií vaječníků nebylo u žen s PCOS provedeno.

Na základě těchto zjištění předpokládáme, že u PCOS odrážejí heterogenní odpovědi TC na hCG rozdíly v morfometrickém vývoji populace folikulů. Navíc pozitivní korelace mezi citlivostí na inzulín a odpověďmi TC na hCG naznačuje účinek hyperinzulinémie. Navrhujeme prozkoumat vztah mezi odpověďmi theca buněk na hCG, morfologií folikulů a citlivostí na inzulín před a po léčbě lékem snižujícím inzulín, metforminem.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bude studováno 50-100 PCOS a 50-100 normálních žen odpovídajících věku (<37 let) a BMI (<35). PCOS a normální ženy ve střední folikulární fázi (den 5-7) menstruačního cyklu dostanou iv injekci hCG, jak bylo popsáno dříve (viz Experimentální uspořádání). Vzorky bazální a stimulované krve budou hodnoceny na 17OHP, androgeny, gonadotropiny a AMH. Před stimulací hCG bude provedeno podrobné 3D ultrazvukové zobrazení (viz Experimentální návrh). Ovariální morfologie bude zahrnovat objem, počet antrálních folikulů a velikost každého vizualizovaného folikulu.

Bude zkoumán screening 100 žen s PCOS a 100 normálních žen.

PCOS bude definováno podle kritérií NIH:

  • <8 spontánních menstruací za rok
  • hyperandrogenismus klinicky (Ferriman-Gallwayovo skóre≥8 nebo celkový testosteron >0,5 ng/ml).
  • Absence CAH, hyperprolaktinémie, poruchy štítné žlázy, Cushingsův syndrom, anovulace hypotalamu.

Subjekty absolvují screeningovou návštěvu za účelem stanovení způsobilosti a podepsání informovaného souhlasu. Budou mít anamnézu a fyzikální vyšetření, které bude zahrnovat těhotenský test z moči, transvaginální ultrazvuk, vyšetření štítné žlázy, chemický panel nalačno a hemoglobin.

Experimentální návrh fáze 1 (předúprava)

  1. U všech subjektů budou snímky obou vaječníků získány pomocí 3D technologie a bude zaznamenán počet, velikost a prostorové uspořádání ovariálních folikulů pro oba vaječníky u každého subjektu.
  2. Normální subjekty budou studovány během střední folikulární fáze cyklu (5. až 9. den), zatímco ženy s PCOS budou anovulační a nebudou mít parametr dne cyklu.
  3. První den studie bude intravenózně podán rekombinantní hCG (r-hCG) v dávce 25 mikrogramů.
  4. Vzorky krve budou odebrány 1 hodinu před (T = -1), bezprostředně před (T = 0) a 24 hodin po (T = +24) iv injekci hCG.
  5. Séra budou testována ve všech časových bodech na steroidní a peptidové hormony včetně 17OHP, androstendionu, testosteronu, estradiolu, progesteronu, LH, FSH a AMH.
  6. Všechny subjekty podstoupí orální glukózový toleranční test. Každý bude nasazen na 300gramovou sacharidovou dietu po dobu tří dnů před studií. V den testování každý subjekt požije 75 g roztoku glukózy a vzorky krve na glukózu a inzulín budou odebrány v 0, 15, 30, 60, 120 a 180 minutách po zatížení glukózou.

Fáze 2 (Následná úprava)

  1. Každému pacientovi s PCOS bude podáván metformin, 1500 mg/den po dobu 3 měsíců. Všichni jedinci budou podporováni, aby udržovali stejnou dietu a pohybovou aktivitu v průběhu studie.
  2. Po 3 měsících léčby budou všechny testy popsané ve fázi 1 opakovány.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Polsko
      • Poznan, Polsko
        • Nábor
        • Division of Infertility and Reproductive Endocrinology, Department of Gynecology and Obsterics
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Antoni J Duleba, Prof
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Leszek A Pawelczyk, Prof
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Robert Z Spaczyński, Prof
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Piotr Piekarski, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jeff Chang, Prof

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 37 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • <8 spontánních menstruací za rok • klinicky hyperandrogenismus (Ferriman-Gallwayovo skóre≥8 nebo celkový testosteron>0,5 ng/ml).

Kritéria vyloučení:

  • CAH, hyperprolaktinémie, porucha štítné žlázy, Cushingsův syndrom, anovulace hypotalamu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Řízení
Aktivní komparátor: PCOS
Podávání metforminu 1500 mg/den
Lék: MetFORMIN 500 mg perorální tableta
podávání metforminu 1500 mg denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
17-OHP reakce na hCG u PCOS a normálních žen
Časové okno: 2 roky
Prokázání vztahu mezi odpověďmi theca buněk na hCG a citlivostí na inzulín před a po léčbě lékem snižujícím inzulín, metforminem.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ovariální morfologie u PCOS a normálních žen
Časové okno: 2 roky
Prokázání vztahu mezi reakcemi theca buněk na hCG a morfologií folikulů před a po léčbě lékem snižujícím hladinu inzulínu, metforminem.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Poznan University of Medical Sciences

Spolupracovníci

University of California, San Diego

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. ledna 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

31. ledna 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

31. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

5. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PoznanUMS6

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PCOS

Klinické studie na MetFORMIN 500 mg perorální tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit