Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Андрогенные ответы на ХГЧ и морфология яичников при СПКЯ

7 августа 2018 г. обновлено: Beata Banaszewska, Poznan University of Medical Sciences

Взаимосвязь между реакцией тека-клеток на ХГЧ и морфологией яичников у женщин с СПКЯ по сравнению с нормальными женщинами

Обоснование и гипотеза Ранее мы сообщали, что ответы тека-клеток (ТК) на ХГЧ у женщин с СПКЯ представляют собой спектр, в котором у некоторых наблюдается преувеличенное увеличение 17OHP, в то время как у других ответы 17OHP напоминают реакции нормальных женщин (Maas KH et al, JCEM, 2015). . Основа для этой дифференциальной реакции не ясна. В более ранних исследованиях сообщалось, что ответы 17OHP на стимуляцию гонадотропином были гетерогенными среди женщин с СПКЯ, что было связано со степенью гиперинсулинемии (Pasquali R et al, JCEM, 2007). Однако в анализе не учитывалась оценка яичников. В предварительных исследованиях мы обнаружили, что у женщин с СПКЯ чувствительность к инсулину сильно коррелирует с индексом чувствительности к инсулину, оцененным по методу Мацуды и ДеФронзо (Diabetes Care, 1999). Однако в исследовании отсутствовало достаточное количество. Необходим дальнейший анализ чувствительности к инсулину в отношении стимулированных ХГЧ ответов тека-клеток.

Мы также изучили реакцию 17OHP на ХГЧ в связи с количеством антральных фолликулов и антимюллеровым гормоном (АМГ) у СПКЯ и здоровых женщин. У женщин с СПКЯ, как и ожидалось, сывороточный АМГ коррелировал с количеством антральных фолликулов. Однако ответы ТС при СПКЯ были обратно пропорциональны АМГ (Maas KH et al, JCEM, 2015). Эти новые наблюдения показали, что при СПКЯ продукция АМГ может отражать перераспределение популяции фолликулов. В яичниках человека максимальная иммунодетекция АМГ наблюдается в небольших (< 4 мм) антральных фолликулах с последующим быстрым и прогрессирующим снижением до полного отсутствия белка на 8 мм (Weenen C et al., Mol Hum Reprod, 2004). Это соображение поднимает вопрос о том, представляют ли нормальные уровни АМГ более быстрый рост фолликулов у некоторых женщин с СПКЯ по сравнению с другими женщинами с повышенными уровнями АМГ. Увеличенная стадия развития фолликула будет сопровождаться повышенной гиперплазией ОК и может быть причиной большей реакции 17OHP на стимуляцию ХГЧ. Сравнение ответов ТС на ХГЧ с морфологией яичников у женщин с СПКЯ не проводилось.

Основываясь на этих данных, мы предполагаем, что при СПКЯ гетерогенные ответы ОК на ХГЧ отражают различия в морфометрическом развитии популяции фолликулов. Кроме того, положительная корреляция между чувствительностью к инсулину и реакцией ОК на ХГЧ свидетельствует о влиянии гиперинсулинемии. Мы предлагаем исследовать взаимосвязь между реакцией тека-клеток на ХГЧ, морфологией фолликулов и чувствительностью к инсулину до и после лечения препаратом, снижающим уровень инсулина, метформином.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Будут изучены 50-100 СПКЯ и 50-100 нормальных женщин, соответствующих возрасту (<37 лет) и ИМТ (<35). СПКЯ и нормальные женщины в средней фолликулярной фазе (5-7 день) менструального цикла получат внутривенную инъекцию ХГЧ, как описано ранее (см. Экспериментальный план). Базальные и стимулированные образцы крови будут оцениваться на 17OHP, андрогены, гонадотропины и AMH. Детальное трехмерное ультразвуковое изображение будет выполнено до стимуляции ХГЧ (см. Экспериментальный план). Морфология яичников будет включать объем, количество антральных фолликулов и размер каждого визуализируемого фолликула.

Будет проведен скрининг 100 женщин с СПКЯ и 100 нормальных женщин.

СПКЯ будет определяться в соответствии с критериями NIH:

  • <8 спонтанных менструаций в год
  • клинически выраженная гиперандрогения (оценка по Ферриману-Голлуэю ≥8 или общий тестостерон >0,5 нг/мл).
  • Отсутствие ХАГ, гиперпролактинемии, нарушений функции щитовидной железы, синдрома Кушинга, гипоталамической ановуляции.

Субъекты пройдут скрининговый визит, чтобы установить соответствие критериям и подписать информированное согласие. У них будет история болезни и медицинский осмотр, который будет включать тест мочи на беременность, трансвагинальное УЗИ, исследования щитовидной железы, биохимический анализ натощак и гемоглобин.

Фаза экспериментального дизайна 1 (предварительная обработка)

  1. У всех субъектов изображения обоих яичников будут получены с использованием 3D-технологии, и количество, размер и пространственное расположение фолликулов яичников будут отмечены для обоих яичников у каждого субъекта.
  2. Нормальные субъекты будут изучаться в середине фолликулярной фазы цикла (дни 5-9), в то время как женщины с СПКЯ будут ановуляторными и не будут иметь параметра дня цикла.
  3. В первый день исследования рекомбинантный ХГЧ (р-ХГЧ) будет вводиться внутривенно в дозе 25 мкг.
  4. Образцы крови будут получены за 1 час до (T = -1), непосредственно перед (T = 0) и через 24 часа после (T = +24) внутривенной инъекции ХГЧ.
  5. Сыворотки будут анализироваться во все моменты времени на содержание стероидных и пептидных гормонов, включая 17OHP, андростендион, тестостерон, эстрадиол, прогестерон, ЛГ, ФСГ и АМГ.
  6. Все испытуемые проходят пероральный тест на толерантность к глюкозе. Каждый будет переведен на 300-граммовую углеводную диету за три дня до исследования. В день тестирования каждый субъект примет внутрь 75 г раствора глюкозы, а образцы крови на глюкозу и инсулин будут получены через 0, 15, 30, 60, 120 и 180 минут после нагрузки глюкозой.

Фаза 2 (после лечения)

  1. Каждому субъекту с СПКЯ будет вводиться метформин по 1500 мг/сут в течение 3 месяцев. Всем субъектам будет рекомендовано поддерживать одинаковую диету и физическую активность на протяжении всего курса обучения.
  2. Через 3 месяца лечения все тесты, описанные в Фазе 1, будут повторены.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

100

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Польша
      • Poznan, Польша
        • Рекрутинг
        • Division of Infertility and Reproductive Endocrinology, Department of Gynecology and Obsterics
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Antoni J Duleba, Prof
        • Младший исследователь:
          • Leszek A Pawelczyk, Prof
        • Младший исследователь:
          • Robert Z Spaczyński, Prof
        • Младший исследователь:
          • Piotr Piekarski, MD
        • Младший исследователь:
          • Jeff Chang, Prof

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 37 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • <8 спонтанных менструаций в год • Клиническая гиперандрогения (показатель Ферримана-Голлвея ≥8 или общий тестостерон>0,5 нг/мл).

Критерий исключения:

  • ХАГ, гиперпролактинемия, заболевание щитовидной железы, синдром Кушинга, гипоталамическая ановуляция

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Исследования в области здравоохранения
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Контроль
Активный компаратор: СПКЯ
Прием метформина 1500 мг/сут.
Лекарство: МетФОРМИН 500 мг таблетки для приема внутрь
прием метформина 1500 мг в сутки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция 17-OHP на ХГЧ у женщин с СПКЯ и у здоровых женщин
Временное ограничение: 2 года
Демонстрация взаимосвязи между реакцией тека-клеток на ХГЧ и чувствительностью к инсулину до и после лечения препаратом, снижающим уровень инсулина, метформином.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Морфология яичников при СПКЯ и у нормальных женщин
Временное ограничение: 2 года
Демонстрация взаимосвязи между реакцией тека-клеток на ХГЧ и морфологией фолликулов до и после лечения препаратом, снижающим уровень инсулина, метформином.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Poznan University of Medical Sciences

Соавторы

University of California, San Diego

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 января 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 января 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PoznanUMS6

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования МетФОРМИН 500 мг таблетки для приема внутрь

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uganda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться