Respostas androgênicas ao hCG e morfologia ovariana na SOP

Justificativa e hipótese Relatamos anteriormente que as respostas das células teca (TC) ao hCG em mulheres com SOP representam um espectro em que algumas exibem aumentos exagerados de 17OHP, enquanto em outras as respostas de 17OHP se assemelham às de mulheres normais (Maas KH et al, JCEM, 2015) . A base para essa capacidade de resposta diferencial não é clara. Estudos anteriores relataram que as respostas de 17OHP à estimulação de gonadotrofina eram heterogêneas entre mulheres com SOP, o que foi atribuído ao grau de hiperinsulinemia (Pasquali R et al, JCEM, 2007). No entanto, a avaliação do ovário foi omitida na análise. Em estudos preliminares, descobrimos que em mulheres com SOP, a sensibilidade à insulina estava fortemente correlacionada com o índice de sensibilidade à insulina conforme avaliado pelo método de Matsuda e DeFronzo (Diabetes Care, 1999). No entanto, o estudo carecia de números suficientes. É necessária uma análise mais aprofundada da sensibilidade à insulina em relação às respostas das células da teca estimuladas por hCG.

Também examinamos as respostas de 17OHP ao hCG em relação à contagem de folículos antrais e hormônio anti-Mülleriano (AMH) em SOP e mulheres normais. Em mulheres com SOP, como esperado, o AMH sérico correlacionou-se com a contagem de folículos antrais. No entanto, as respostas de TC na SOP foram inversamente relacionadas ao AMH (Maas KH et al, JCEM, 2015). Essas novas observações sugeriram que na SOP a produção de AMH pode refletir a redistribuição da população folicular. Em ovários humanos, a imunodetecção máxima de AMH é observada em folículos antrais pequenos (< 4 mm), seguida de um declínio rápido e progressivo até uma ausência da proteína em 8 mm (Weenen C et al, Mol Hum Reprod, 2004). Essa consideração levanta a questão de saber se os níveis normais de AMH representam um crescimento folicular mais avançado em algumas mulheres com SOP em comparação com outras com níveis elevados de AMH. Um estágio aumentado de desenvolvimento folicular seria acompanhado por hiperplasia aumentada de CT e pode ser responsável por maiores respostas de 17OHP à estimulação de hCG. Uma comparação das respostas de TC ao hCG com a morfologia ovariana não foi feita em mulheres com SOP.

Com base nesses achados, levantamos a hipótese de que, na SOP, as respostas heterogêneas de CT ao hCG refletem diferenças no desenvolvimento morfométrico da população folicular. Além disso, a correlação positiva entre a sensibilidade à insulina e as respostas do CT ao hCG sugere um efeito da hiperinsulinemia. Propomos investigar a relação entre as respostas das células da teca ao hCG, a morfologia folicular e a sensibilidade à insulina antes e após o tratamento com uma droga redutora de insulina, a metformina.