Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Odpowiedzi androgenów na hCG i morfologię jajników w PCOS

7 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Beata Banaszewska, Poznan University of Medical Sciences

Związek między odpowiedziami komórek Theca na hCG a morfologią jajników u kobiet z PCOS w porównaniu z kobietami zdrowymi

Uzasadnienie i hipoteza Wcześniej informowaliśmy, że odpowiedzi komórek osłonkowych (TC) na hCG u kobiet z PCOS reprezentują spektrum, w którym niektóre wykazują przesadny wzrost 17OHP, podczas gdy u innych odpowiedzi 17OHP przypominają reakcje normalnych kobiet (Maas KH i in., JCEM, 2015) . Podstawa tej zróżnicowanej reakcji nie jest jasna. Wcześniejsze badania wykazały, że odpowiedzi 17OHP na stymulację gonadotropinami były heterogenne wśród kobiet z PCOS, co przypisywano stopniowi hiperinsulinemii (Pasquali R i in., JCEM, 2007). W analizie pominięto jednak ocenę jajnika. We wstępnych badaniach stwierdziliśmy, że u kobiet z PCOS wrażliwość na insulinę była silnie skorelowana ze wskaźnikiem wrażliwości na insulinę ocenianym metodą Matsudy i DeFronzo (Diabetes Care, 1999). Jednak w badaniu brakowało wystarczających liczb. Uzasadniona jest dalsza analiza wrażliwości na insulinę w odniesieniu do odpowiedzi komórek osłonkowych stymulowanych hCG.

Zbadaliśmy również odpowiedzi 17OHP na hCG w zależności od liczby pęcherzyków antralnych i hormonu anty-Müllerowskiego (AMH) u kobiet z PCOS i kobiet zdrowych. U kobiet z PCOS, zgodnie z oczekiwaniami, AMH w surowicy korelowało z liczbą pęcherzyków antralnych. Jednak odpowiedzi TC w PCOS były odwrotnie proporcjonalne do AMH (Maas KH i in., JCEM, 2015). Te nowe obserwacje sugerują, że w PCOS produkcja AMH może odzwierciedlać redystrybucję populacji pęcherzyków. W ludzkich jajnikach maksymalną immunodetekcję AMH obserwuje się w małych (< 4 mm) pęcherzykach antralnych, po czym następuje szybki i postępujący spadek, aż do braku białka o 8 mm (Weenen C i in., Mol Hum Reprod, 2004). Ta uwaga rodzi pytanie, czy normalne poziomy AMH reprezentują bardziej zaawansowany wzrost pęcherzyków u niektórych kobiet z PCOS w porównaniu z innymi kobietami z podwyższonym poziomem AMH. Zwiększonemu stadium rozwoju pęcherzyka towarzyszyłaby zwiększona hiperplazja TC i może odpowiadać za większą odpowiedź 17OHP na stymulację hCG. Nie przeprowadzono porównania odpowiedzi TC na hCG z morfologią jajników u kobiet z PCOS.

Na podstawie tych ustaleń stawiamy hipotezę, że w PCOS heterogenne odpowiedzi TC na hCG odzwierciedlają różnice w rozwoju morfometrycznym populacji pęcherzyków. Ponadto dodatnia korelacja między wrażliwością na insulinę a odpowiedziami TC na hCG sugeruje wpływ hiperinsulinemii. Proponujemy zbadanie związku między odpowiedziami komórek osłonkowych na hCG, morfologią pęcherzyków i wrażliwością na insulinę przed i po leczeniu lekiem obniżającym poziom insuliny, metforminą.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zbadanych zostanie 50-100 PCOS i 50-100 normalnych kobiet dobranych pod względem wieku (<37 lat) i BMI (<35). PCOS i zdrowe kobiety w środkowej fazie folikularnej (dzień 5-7) cyklu miesiączkowego otrzymają zastrzyk dożylny hCG, jak opisano wcześniej (patrz projekt eksperymentu). Podstawowe i stymulowane próbki krwi zostaną ocenione pod kątem 17OHP, androgenów, gonadotropin i AMH. Szczegółowe trójwymiarowe obrazowanie ultrasonograficzne zostanie wykonane przed stymulacją hCG (patrz Projekt eksperymentu). Morfologia jajników będzie obejmować objętość, liczbę pęcherzyków antralnych i wizualizację wielkości każdego pęcherzyka.

Badania przesiewowe obejmą 100 kobiet z PCOS i 100 kobiet zdrowych.

PCOS zostanie zdefiniowany zgodnie z kryteriami NIH:

  • <8 spontanicznych miesiączek rocznie
  • hiperandrogenizm kliniczny (wynik Ferrimana-Gallwaya ≥8 lub testosteron całkowity >0,5 ng/ml).
  • Brak CAH, hiperprolaktynemia, zaburzenia czynności tarczycy, zespół Cushinga, brak jajeczkowania w podwzgórzu.

Pacjenci przejdą wizytę przesiewową w celu ustalenia uprawnień i podpisania świadomej zgody. Zostanie wykonana historia i badanie fizykalne, które obejmie test ciążowy z moczu, ultrasonografię przezpochwową, badania tarczycy, panel chemiczny na czczo i hemoglobinę.

Eksperymentalna faza projektowania 1 (obróbka wstępna)

  1. U wszystkich pacjentek zostaną uzyskane obrazy obu jajników przy użyciu technologii 3D, a liczba, rozmiar i przestrzenne rozmieszczenie pęcherzyków jajnikowych zostanie odnotowane dla obu jajników u każdej pacjentki.
  2. Normalne osoby będą badane podczas fazy środkowo-folikularnej cyklu (dni 5-9), podczas gdy kobiety z PCOS będą bezowulacyjne i nie będą miały parametru dnia cyklu.
  3. Pierwszego dnia badania rekombinowana hCG (r-hCG) zostanie podana dożylnie w dawce 25 mikrogramów.
  4. Próbki krwi będą pobierane 1 godzinę przed (T = -1), bezpośrednio przed (T = 0) i 24 godziny po (T = +24) wstrzyknięciu iv hCG.
  5. Surowice będą badane we wszystkich punktach czasowych pod kątem hormonów steroidowych i peptydowych, w tym 17OHP, androstendionu, testosteronu, estradiolu, progesteronu, LH, FSH i AMH.
  6. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani doustnemu testowi obciążenia glukozą. Każdy zostanie umieszczony na 300-gramowej diecie węglowodanowej przez trzy dni przed badaniem. W dniu badania każdy osobnik spożywa 75 g roztworu glukozy, a próbki krwi na obecność glukozy i insuliny będą pobierane po 0, 15, 30, 60, 120 i 180 minutach po obciążeniu glukozą.

Faza 2 (Po leczeniu)

  1. Każda pacjentka z PCOS będzie otrzymywać metforminę w dawce 1500 mg/dzień przez 3 miesiące. Wszyscy uczestnicy będą zachęcani do utrzymywania tej samej diety i aktywności fizycznej przez cały okres studiów.
  2. Po 3 miesiącach leczenia zostaną powtórzone wszystkie badania opisane w fazie 1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

100

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Beata E Banaszewska, MD PhD
  • Numer telefonu: +48501303173
  • E-mail: bbeata48@gmail.com

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Polska
      • Poznan, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Division of Infertility and Reproductive Endocrinology, Department of Gynecology and Obsterics
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Antoni J Duleba, Prof
        • Pod-śledczy:
          • Leszek A Pawelczyk, Prof
        • Pod-śledczy:
          • Robert Z Spaczyński, Prof
        • Pod-śledczy:
          • Piotr Piekarski, MD
        • Pod-śledczy:
          • Jeff Chang, Prof

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 37 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • <8 samoistnych miesiączek rocznie • klinicznie hiperandrogenizm (wynik Ferrimana-Gallwaya ≥8 lub testosteron całkowity >0,5 ng/ml).

Kryteria wyłączenia:

  • CAH, hiperprolaktynemia, zaburzenia tarczycy, zespół Cushinga, brak owulacji w podwzgórzu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Badania usług zdrowotnych
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Kontrola
Aktywny komparator: PCOS
Podawanie metforminy 1500 mg/dobę
Lek: MetFORMIN 500 mg tabletka doustna
podawanie metforminy 1500 mg dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedzi 17-OHP na hCG u kobiet z PCOS i normalnych
Ramy czasowe: 2 lata
Wykazanie związku między odpowiedziami komórek osłonki na hCG a wrażliwością na insulinę przed i po leczeniu lekiem obniżającym poziom insuliny, metforminą.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Morfologia jajników u kobiet z PCOS i kobiet zdrowych
Ramy czasowe: 2 lata
Wykazanie związku między odpowiedziami komórek osłonkowych na hCG a morfologią pęcherzyka przed i po leczeniu lekiem obniżającym poziom insuliny, metforminą.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Poznan University of Medical Sciences

Współpracownicy

University of California, San Diego

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 stycznia 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 marca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PoznanUMS6

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na PCOS

Badania kliniczne na MetFORMIN 500 mg tabletka doustna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj