Androgensvar på hCG och äggstocksmorfologi i PCOS
Förhållandet mellan Theca-cellsvar på hCG och äggstocksmorfologi hos kvinnor med PCOS jämfört med normala kvinnor
Bakgrund och hypotes Vi har tidigare rapporterat att theca-cellers (TC)-svar på hCG hos kvinnor med PCOS representerar ett spektrum där vissa uppvisar överdrivna ökningar av 17OHP medan 17OHP-svar i andra liknar de hos normala kvinnor (Maas KH et al, JCEM, 2015) . Grunden för denna differentiella lyhördhet är inte klar. Tidigare studier rapporterade att 17OHP-svar på gonadotropinstimulering var heterogena bland PCOS-kvinnor, vilket tillskrevs graden av hyperinsulinemi (Pasquali R et al, JCEM, 2007). Bedömning av äggstocken utelämnades dock i analysen. I preliminära studier har vi funnit att hos kvinnor med PCOS, var insulinkänsligheten starkt korrelerad med insulinkänslighetsindexet som bedömts med metoden enligt Matsuda och DeFronzo (Diabetes Care, 1999). Studien saknade dock tillräckligt många. Ytterligare analys av insulinkänslighet med avseende på hCG-stimulerade theca-cellsvar är berättigad.
Vi har också undersökt 17OHP-svar på hCG i relation till antral follikelantal och anti-Müllerian hormon (AMH) hos PCOS och normala kvinnor. Hos PCOS-kvinnor korrelerade, som förväntat, serum-AMH med antalet antrala follikelar. TC-svar i PCOS var dock omvänt relaterade till AMH (Maas KH et al, JCEM, 2015). Dessa nya observationer antydde att AMH-produktion vid PCOS kan återspegla omfördelning av follikelpopulationen. I mänskliga äggstockar observeras maximal immunodetektion av AMH i små (< 4 mm) antralfolliklar följt av en snabb och progressiv nedgång tills en frånvaro av proteinet med 8 mm (Weenen C et al, Mol Hum Reprod, 2004). Detta övervägande väcker frågan om normala AMH-nivåer representerar mer avancerad follikeltillväxt hos vissa PCOS-kvinnor jämfört med andra med förhöjda AMH-nivåer. Ett ökat stadium av follikelutveckling skulle åtföljas av ökad TC-hyperplasi och kan förklara större 17OHP-svar på hCG-stimulering. En jämförelse av TC-svar på hCG med äggstocksmorfologi har inte gjorts hos kvinnor med PCOS.
Baserat på dessa fynd antar vi att i PCOS återspeglar heterogena TC-svar på hCG skillnader i morfometrisk utveckling av follikelpopulationen. Dessutom antyder den positiva korrelationen mellan insulinkänslighet och TC-svar på hCG en effekt av hyperinsulinemi. Vi föreslår att man undersöker sambandet mellan theca-cellsvar på hCG, follikelmorfologi och insulinkänslighet före och efter behandling med ett insulinsänkande läkemedel, metformin.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
50-100 PCOS och 50-100 normala kvinnor matchade för ålder (<37 år) och BMI (<35) kommer att studeras. PCOS och normala kvinnor i mittfollikulära fasen (dag 5-7) av menstruationscykeln kommer att få en iv-injektion av hCG som tidigare beskrivits (se Experimentell design). Basala och stimulerade blodprover kommer att bedömas för 17OHP, androgener, gonadotropiner och AMH. Detaljerad 3-D ultraljudsavbildning kommer att göras före hCG-stimulering (se Experimentell design). Ovariemorfologi kommer att inkludera volym, antral follikelnummer och storleken på varje visualiserad follikel.
Screening av 100 kvinnor med PCOS och 100 normala kvinnor kommer att studeras.
PCOS kommer att definieras enligt NIH kriterier:
- <8 spontana menstruationer per år
- hyperandrogenism kliniskt (Ferriman-Gallway poäng≥8 eller totalt testosteron >0,5ng/ml).
- Frånvaro av CAH, hyperprolaktinemi, sköldkörtelstörning, Cushings syndrom, hypotalamus anovulering.
Försökspersoner kommer att ha ett screeningbesök för att fastställa behörighet och för att underteckna det informerade samtycket. De kommer att ha en anamnes och en fysisk undersökning utförd som kommer att omfatta ett uringraviditetstest, ett transvaginalt ultraljud, sköldkörtelstudier, en fastande kemipanel och ett hemoglobin.
Experimentell designfas 1 (förbehandling)
- I alla ämnen kommer bilder av båda äggstockarna att erhållas med hjälp av 3D-teknik och antalet, storleken och det rumsliga arrangemanget av äggstocksfolliklarna kommer att noteras för båda äggstockarna i varje individ.
- Normala försökspersoner kommer att studeras under mittfollikulära fasen av cykeln (dagarna 5-9) medan PCOS-kvinnor kommer att vara anovulatoriska och inte har någon cykeldagparameter.
- På studiedag ett kommer rekombinant-hCG (r-hCG) att administreras intravenöst i en dos av 25 mikrogram.
- Blodprov kommer att tas 1 timme före (T = -1), omedelbart före (T = 0) och 24 timmar efter (T = +24) iv hCG-injektion.
- Sera kommer att analyseras vid alla tidpunkter för steroid- och peptidhormoner inklusive 17OHP, androstenedion, testosteron, östradiol, progesteron, LH, FSH och AMH.
- Alla försökspersoner kommer att genomgå ett oralt glukostoleranstest. Var och en kommer att placeras på en 300-grams kolhydratdiet i tre dagar före studien. På testdagen kommer varje försöksperson att få i sig 75 g av en glukoslösning och blodprover för glukos och insulin kommer att tas 0, 15, 30, 60, 120 och 180 minuter efter glukosbelastningen.
Fas 2 (efterbehandling)
- Varje PCOS-patient kommer att administreras metformin, 1500 mg/dag i 3 månader. Alla försökspersoner kommer att uppmuntras att upprätthålla samma diet- och träningsaktivitet under hela studietiden.
- Efter 3 månaders behandling kommer alla tester som beskrivs i fas 1 att upprepas.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Poznan, Polen
- Rekrytering
- Division of Infertility and Reproductive Endocrinology, Department of Gynecology and Obsterics
-
Kontakt:
- Beata Banaszewska, MD PhD
- E-post: bbeata48@gmail.com
-
Kontakt:
- Mateusz Trzciński, MD
- E-post: mtrzcinski13@gmail.com
-
Underutredare:
- Antoni J Duleba, Prof
-
Underutredare:
- Leszek A Pawelczyk, Prof
-
Underutredare:
- Robert Z Spaczyński, Prof
-
Underutredare:
- Piotr Piekarski, MD
-
Underutredare:
- Jeff Chang, Prof
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- <8 spontana menstruationer per år • hyperandrogenism kliniskt (Ferriman-Gallway-poäng≥8 eller totalt testosteron >0,5ng/ml).
Exklusions kriterier:
- CAH, hyperprolaktinemi, sköldkörtelstörning, Cushings syndrom, hypotalamus anovulering
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Hälsovårdsforskning
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Kontrollera
|
|
|
Aktiv komparator: PCOS
Metformin administrering 1500mg/dag
|
metformin administrering 1500mg per dag
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
17-OHP-svar på hCG i PCOS och normala kvinnor
Tidsram: 2 år
|
Visar ett samband mellan theca-cellssvar på hCG och insulinkänslighet före och efter behandling med ett insulinsänkande läkemedel, metformin.
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ovarial morfologi i PCOS och normala kvinnor
Tidsram: 2 år
|
Visar ett samband mellan theca-cellssvar på hCG och follikelmorfologi, före och efter behandling med ett insulinsänkande läkemedel, metformin.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PoznanUMS6
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .